SALUS研究解读

/ 李建平教授 /

直击 ESC 2026 Late-Breaking Clinical Science

全球首个

ARNI+CCB单片复方制剂

的破局之路

2026年8月，全球心血管领域备受瞩目的盛会——欧洲心脏病学会年会（ESC 2026）在德国慕尼黑盛大召开。作为全球心血管医学的发展风向标，ESC年会历来是重磅研究成果首发的核心舞台，北京大学第一医院李建平教授携中国Ⅲ期临床研究——SALUS研究，重磅亮相大会Late-Breaking Clinical Science环节。

SALUS研究证实，沙库巴曲阿利沙坦钙+氨氯地平作为全球首个ARNI+CCB单片固定复方制剂，具有显著的降压疗效和良好的安全性，有望为长期依赖多药联用、用药依从性不佳的高血压患者，带来一种机制协同、服用简便的原创新药选择。值此之际，《心肾代谢时讯》特别邀请李建平教授接受采访，深入解读SALUS研究的设计、核心结果与临床价值。

ESC 2026

SALUS研究包含两项随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验——SALUS-A和SALUS-B，主要终点均为第12周坐位平均收缩压较基线的变化值，次要终点包含舒张压、平均动脉压较基线的变化，降压有效率和降压达标率，同时还将动态血压作为探索性终点（图1）。

图1. SALUS试验研究设计

SALUS-A试验中，受试者先接受4周氨氯地平导入期治疗，若血压仍未达标（随机时坐位平均收缩压140~180 mmHg），则按1:1比例随机分组，一组继续单用氨氯地平，另一组在氨氯地平基础上加用沙库巴曲阿利沙坦钙。经过12周双盲治疗后，所有受试者进入开放治疗期，均接受联合治疗，直至52周。

SALUS-B试验中，受试者先接受沙库巴曲阿利沙坦钙导入治疗，若血压仍未达标，则按1:1随机分组，一组继续单药治疗，另一组加用氨氯地平，进行12周双盲治疗。

研究均纳入年龄18~75岁、随机时坐位平均收缩压140~180 mmHg的患者，排除重度高血压（坐位平均收缩压≥180 mmHg和/或坐位平均舒张压明显升高者）、继发性高血压、筛选前1个月内已使用≥3种降压药物，以及近期合并严重心血管疾病的患者。最终，SALUS-A试验纳入376例受试者，SALUS-B试验纳入346例受试者。

有效性方面，沙库巴曲阿利沙坦钙+氨氯地平联合治疗12周后，SALUS-A试验收缩压/舒张压较基线降低21.31/6.53 mmHg，SALUS-B试验降低23.59/7.49 mmHg，优于单药（氨氯地平、沙库巴曲阿利沙坦钙）治疗组（图2）。

图2. 主要终点：第12周坐位平均收缩压较基线的变化值

此外，SALUS-A试验中，联合治疗组的降压有效率和达标率分别为73.0%、61.9%；SALUS-B试验中，联合治疗组的降压有效率和达标率分别为81.4%、72.5%，均显著高于单药治疗组。动态血压监测结果也显示，联合治疗的降压优势在全天和夜间血压上均持续存在。

安全性方面，治疗12周后，汇总分析的联合治疗组和单药治疗组不良事件发生率相似（联合治疗组 vs. 氨氯地平组 vs. 沙库巴曲阿利沙坦钙组：35.0% vs. 37.3% vs. 33.5%）（图3），长期联合治疗后不良事件发生率未出现随给药时间延长而增加的趋势，表明联合治疗安全性和耐受性良好。

图3. 联合治疗组和单药治疗组不良事件发生率

ARNI与CCB作用机制互补，二者联用是《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[1]推荐的联合治疗方案。沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平是全球首个ARNI+CCB单片固定复方制剂，已通过单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉设计证实，该单片固定复方与两药自由联合具有药代动力学生物等效性（图4）。因此，该制剂既符合指南推荐的治疗方案，又便于患者使用，可改善治疗依从性。

图4. 单片固定复方与两药自由联合的药代动力学特征

临床超30%患者使用ARNI联合CCB方案，现有A+B、A+C、A+D等ARB固定复方众多，但国际上尚无ARNI+CCB固定复方。SALUS研究中沙库巴曲阿利沙坦+氨氯地平作为全球首个ARNI类复方制剂，旨在解决哪些未被满足的高血压治疗痛点？

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目前临床已有多种以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）为基础的固定复方制剂，包括A+B、A+C、A+D等，这类单片复方制剂与ARNI类药物的降压效果良好，已获得国内临床广泛认可。但仍有许多患者经ARNI类单药或现有复方制剂治疗后血压无法充分达标，需同时加用其他降压药物。实际上，临床上超过30%的患者采用ARNI联合CCB的治疗方案，但多种药物同时服用，容易发生漏服、错服，进而导致患者用药依从性下降。

沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平的目标人群，正是经ARNI单药或现有单片复方制剂治疗后血压仍然不达标的高血压患者，该药物将ARNI和CCB合而为一、强强联合，既可以提升降压效果，也能减少患者的服药负担。

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首先是降压有效性：相比ARNI单药、A+C联合，沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平通过多重机制协同，针对单药控制不佳人群实现了进一步降压。SALUS研究结果表明，相较于氨氯地平、沙库巴曲阿利沙坦，联合治疗可使平均收缩压分别下降9.83 mmHg、8.28 mmHg，优效性具有统计学显著性。

其次是用药安全性：沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平的安全性特征与各组分一致，未观察到新的安全信号，不良反应发生率整体可控。再次是服药依从性：沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平把原本需要2~3片的自由联合方案简化为单片每日一次，减少服药数量，降低漏服、忘服概率，有利于提升真实世界长期用药依从性。这三点恰恰是高血压长期管理中最被看重的核心维度。

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如今高血压管理已经进入心-肾-代谢（CKM）共病综合管理阶段。沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平作为一款创新ARNI复方制剂，作用并不局限于降压，它依托ARNI带来的心、肾、血管等多重靶器官保护效应，叠加阿利沙坦在降尿酸、降尿蛋白、控制夜间血压等方面的获益，对于合并心脏、肾脏损伤及代谢异常的高血压患者，可在控制血压的同时兼顾靶器官保护，助力高血压共病人群的长期综合管理。

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基于SALUS研究的积极结果，2026年7月，沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片的上市申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。作为国产原研创新的ARNI复方制剂，它将两种不同机制的降压药物——ARNI类的沙库巴曲阿利沙坦与CCB类的氨氯地平合而为一，多种机制协同降压，有望为国内血压控制不佳的高血压患者提供全新的治疗选择。此外，单片复方剂型也有助于提升患者用药依从性，助力高血压规范化诊疗与血压达标率提升，推动国内高血压向精准化、全程化、个体化方向发展。

结语SALUS研究为高血压联合治疗提供了高质量的研究依据，也让我们看到了不同机制药物协同降压的真实潜力。沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片作为全球首个ARNI+CCB单片复方制剂，在降压有效性与安全性上交出了令人信服的答卷！把机制互补的药物合而为一，不仅是剂型的简化，更是治疗理念的跃迁——让需要联合用药的患者更简便地达标，让合并靶器官损害的患者在控制血压的同时获得保护。期待这一原创新药早日惠及临床，为中国乃至全球的高血压管理注入新的力量。

参考文献

1.中国高血压防治指南修订委员会,等. 中国高血压防治指南(2024年修订版)[J]. 中华高血压杂志,2024,32(7):603-700.

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