在第74届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.25）最新临床试验突破专场中（Late-Breaking Clinical Trials），来自洛杉矶西达赛奈医疗中心的Raj Makkar教授重磅发布了JenaValve Trilogy ALIGN-AR试验扩大招募后首批500名接受专用经导管主动脉瓣治疗单纯反流患者的临床最新结果。该研究带来了哪些临床启示让我们来一探究竟。
研究背景
未经干预的有症状重度主动脉瓣反流（aortic regurgitation，AR）患者，尤其是纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）分级Ⅲ/Ⅳ级患者，死亡率较高。外科开胸换瓣是单纯AR目前唯一推荐的治疗方式，超适应证应用经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replacement，TAVR）治疗AR与瓣膜移位和中度及以上瓣周漏（paravalvular regurgitation，PVR）相关，二者均会增加死亡风险。
Trilogy TAVR系统专为治疗单纯AR而设计，将人工瓣膜（transcatheter heart valve，THA）与原生瓣叶对齐，通过与主动脉瓣三叶锚定连接，实现自然密封和稳定固定。其大网孔支架设计与喇叭形密封环在解剖贴合同时保障冠脉通路。
研究方法
ALIGN-AR临床试验旨在评估JenaValve Trilogy系统在中重度或重度（≥3级）AR、NYHA Ⅱ级及以上症状且外科手术高风险成人患者中的安全性和有效性。该研究为多中心、非盲法、单臂研究，共纳入来自28个中心500例接受JenaValve Trilogy系统TAVR治疗的患者。
在基线、术后30天、6个月、1年及此后每年随访至5年时进行临床评估、超声心动图检查、功能状态及生活质量（QoL）评估。将主要安全性终点和主要有效性终点与预设的非劣效性标准进行比较。约有360例于术后完成至少1年的随访，200例完成约2年的随访。基于VARC-3标准定义，主要安全性复合终点包括30天内全因死亡、卒中（致残性/非致残性）、危及生命的出血或严重血管并发症、急性肾损伤≥2级或新发透析、瓣膜再干预、新发永久起搏器植入以及中度及以上AR。主要有效性终点定义为术后1年全因死亡率。
图1. 研究设计及流程
研究结果
该研究人群平均年龄76.6岁，STS平均评分为3.9%，女性占比46.2%，NYHA Ⅲ/Ⅳ占比61.6%，房颤患者占比39.0%。技术成功率为95.2%，器械成功率为96.4%。30天主要安全性结局发生率为26.2%（预设目标40.5%，P<0.0001），1年全因死亡率为8.1%（预设非劣效界值25%，P<0.0001），均显著优于预设标准。30天内小于等于轻度残余AR的发生率98.5%，瓣膜血栓形成率1.6%，致残性卒中0.8%。术后血流动力学表现优异（有效瓣口面积2.8 cm2，平均跨瓣压差4.2 mmHg），2年时中度及以上AR发生率为0.9%。90%患者术后2年NYHA分级恢复至Ⅰ/Ⅱ级，堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）总分提升20.6分（基线58.5升至2年79.1），左心室收缩末期容积指数及质量指数分别降低20.6%和25.0%。新发永久起搏器植入率为23%，危险因素包括较大瓣环直径、心力衰竭及右束支传导阻滞。
图2. 30天主要安全性终点结果
图3. 1年主要有效性终点结果
专家点评
Align-AR研究通过前瞻性多中心单臂临床试验，评估了中重度或重度AR、NYHA Ⅱ级及以上症状且外科手术高风险患者中行JenaValve Trilogy系统TAVR治疗的可行性和有效性，并验证了患者30天与1年的主要终点与预设标准相比具有非劣效性。研究验证了该技术可行性（器械成功率96.4%），证实其30天主要安全性复合终点及1年全因死亡率均显著优于预设标准（P<0.0001）。ALIGN-AR研究结果为后续随机对照试验提供了关键证据支持，未来研究需进一步比较该装置与外科主动脉瓣置换术在非高风险患者中的疗效，并优化传导阻滞高风险亚组的术前评估及干预策略。
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