前言：在第75届美国心脏病学会年会（ACC.26）上，来自美国克利夫兰诊所Luke Laffin教授公布了KARDINAL研究的完整结果。该研究评估了一种靶向血管紧张素原（AGT）的反义寡核苷酸药物tonlamarsen在未控制高血压患者中的疗效与安全性，为RAAS系统上游调控策略提供了重要的循证证据。

研究简介

KARDINAL研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，纳入接受2~5种降压药物治疗，但诊室收缩压仍在135~170 mmHg的未控制高血压患者。研究采用三阶段设计：4周安慰剂导入期、4周单盲活性导入期，随后随机分配至每月一次tonlamarsen（共5次）或安慰剂组，持续16周。两个共同主要终点为从基线至20周的血管紧张素原变化百分比和诊室收缩压变化。

结果显示，每月给药组血管紧张素原降低67.2%，而单次给药后安慰剂组降低23.0%（组间差异-44.1%，P<0.0001）；但两组诊室收缩压降幅均为6.7 mmHg（组间差异-0.1 mmHg，P=0.97）。安全性方面，注射部位反应在每月给药组更常见（19% vs 3%），其他不良事件发生率相似

在大会现场，本刊特邀Laffin教授就KARDINAL研究的设计、结果及临床意义进行深度解读。

KARDINAL研究针对的是试验性反义寡核苷酸药物tonlamarsen。研究共设计了两种给药方案：一组为单次给药后序贯安慰剂，另一组则完成共计五次给药；同时，该药物采用皮下注射方式，给药间隔为每30天一次。鉴于tonlamarsen的作用机制是抑制肝脏合成血管紧张素原，从源头抑制RAAS通路激活，因此研究主要对比两组患者血清血管紧张素原水平的差异以及诊室收缩压的变化。这种上游干预策略理论上可能更全面地阻断RAAS，且每月一次的长效给药方式也有望简化治疗方案。

我们在临床中面对高血压患者时，往往习惯于直接选用药物进行治疗。但作为一种异质性极强的疾病，不同高血压人群适合的治疗策略可能差异显著。KARDINAL研究的核心初衷，正是探索能否精准识别出血压升高主要由血管紧张素原驱动的患者群体。这一思路也直接指引了我们后续的研究方向——在急性重症高血压患者中进一步评估这类药物的应用价值。

虽然我们刚才一直在讨论血压，但在临床中我同样会接诊大量血脂异常患者。目前的核心认知非常明确：在安全前提下，血脂管控遵循“越低越好”的原则。ACC相关数据已充分证实，长期将载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇等致动脉粥样硬化脂蛋白控制在较低水平，并不会带来明显不良影响。因此，想要切实降低心血管风险、预防心梗、挽救患者生命，积极且充分地降脂至关重要。

目前行业内一直在推进的一个重要方向，就是更早地明确个体心血管风险，尤其要从基层初级保健阶段就介入，而不是等到患者已经发生心血管事件，或是不得不转诊到心脏病专科就诊时才干预。数十年的研究数据已经证实，低密度脂蛋白胆固醇与血压的控制均遵循“越低越好”的原则。同时，越来越多证据也表明，肥胖本身需要进行干预，减重能够带来明确获益。因此，我们需要综合评估患者的整体风险，并对各类危险因素进行积极、全面的管理。只有更早地开展干预，才能更有效地预防卒中、心肌梗死及心力衰竭的发生。