作者：卜培莉  提蕴  李静媛

当地时间2025年3月31日，在美国芝加哥召开的第74届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.25）上，一项关于自体细胞疗法在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）中的探索——CardiAMP-HF试验公布了研究主要结果。HFrEF长期以来是心血管领域的关键难题，严重影响患者生活质量与预后。自体细胞疗法作为创新治疗路径，为突破HFrEF治疗瓶颈带来希望曙光。让我们来看看CardiAMP-HF试验的研究结果如何。

自体细胞疗法在治疗终末期缺血性心脏病中的优势已初见端倪，其理论基础在于利用患者自身的骨髓或外周血来源的干细胞或祖细胞，通过旁分泌作用促进血管新生、抑制纤维化，并可能激活内源性修复机制。自体细胞疗效的进一步明确，亟需开展规模化、规范化的随机对照临床试验，以临床终点事件作为质控标准，对关键技术环节进行标准化并不断优化。

CardiAMP-HF研究是一项多中心（全美25个中心）、双盲、随机对照试验，旨在评估基于自体细胞的CardiAMP细胞疗法治疗缺血性射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的安全性和有效性。研究纳入符合左室射血分数20%~40%、在最大耐受GDMT /器械治疗后NYHA Ⅱ-Ⅲ级、6分钟步行距离（6MWT）100~450 m，基于流式细胞术的细胞群分析满足阈值的慢性缺血性HFrEF患者。主要排除标准包括：①严重肾功能不全，eGFR <30 ml/（min·1.73m²）；②血细胞比容<30%，白细胞计数<4500/μl，血小板计数<100000/μl，国际标准化比值>1.5且并非由可逆原因所致；③左心室血栓、严重二尖瓣或三尖瓣反流、机械主动脉瓣、主动脉瓣狭窄/关闭不全；④影响研究干预的可行性或安全性的周围动脉疾病；⑤在过去60天内有临床显著心律失常的证据。

入组患者按3:2随机分组，并按研究中心和心脏再同步治疗的存在情况进行分层。具体治疗过程包括从髋骨获取少量骨髓（约20分钟），制备拟移植的骨髓细胞（约25分钟），借助CardiAMP Cell Therapy System将自体骨髓细胞经导管注入心内膜下（30~45分钟）。

研究设置三层复合终点：①全因死亡、左室辅助装置植入、心脏移植；②非致命性心衰再住院，心梗或脑卒中；③6MWT变化。最后登记的患者入组12个月时，采用Finkelstein-Schoenfeld（F-S）分析方法评估该疗法的有效性，最长随访时间24个月。

研究共纳入115例患者，其中干预组74例（平均年龄65.6岁，男性占89.2%，白人占90.5%），97.3%的干预组患者接受了8~10个位点的注射（表1）。

表1. 两组患者基线特征及临床指标比较

安全性方面，干预组和对照组在30天内的安全性相似，未观察到与设备或手术相关的严重不良事件。干预组3名患者出现了心包积液，均成功引流，并在接下来两年的时间里进行了定期复查。

虽然干预组在降低MACE有一定的优势（干预组20.3% vs对照组31.7%），但在使用6分钟步行距离作为第三层终点分析时，该研究未达到其主要疗效结局（胜率比Win ratio: 1.01，P= 0.954）（图1、图2）。

图1. 24个月时主要疗效结果

图2. 治疗组与对照组MACE发生率比较

在以生活质量（MLHFQ量表评估）作为第三层终点分析中，尽管整体人群未达到主要疗效结局（Win ratio: 1.39，P= 0.140）（图3），对于基线NT-proBNP或BNP水平升高（> 500 pg/ml）的亚组患者，干预组显示出积极的结果（P= 0.020）（图4）。这表明对于特定类型的HFrEF患者，这种细胞疗法可能具有潜在的益处。

图3. 次要结果疗效分析

图4. 基线NTproBNP或BNP升高患者MACE发生率

CardiAMP-HF试验结果显示，自体细胞疗法在整体人群中未能显著改善主要终点指标，但对于在GDMT下NT-proBNP或BNP仍升高的缺血性HFrEF患者，该疗法可能具有潜在的益处。

专家点评

卜培莉  山东大学齐鲁医院

CardiAMP-HF试验是再生医学在心血管领域的一次重要探索，虽然其在整体人群中未能达到主要疗效结局，但其严谨的设计、亚组分析的启示及安全性验证，为未来研究指明了方向。接下来需进一步从多维度深化探索其在特定患者群体中的应用：可结合基线生物标志物和其他临床特征，筛选出最有可能从细胞疗法中获益的患者；延长随访时间，进一步评估治疗的长期效果和安全性；开展多中心合作，扩大研究规模，以提高结果的普遍性和可靠性；深入探讨自体单核细胞治疗的具体作用机制，特别是其如何影响心肌修复和血管生成，从而为改进治疗方案提供理论依据。自体细胞疗法这一领域的研究不仅关乎科学进步，更承载着千万心衰患者的深切期待。