本次专访邀请DKD课题组核心专家张丽教授，围绕十年研究成果与感悟、国际前沿热点以及DKD精准诊疗未来方向展开深度访谈。

心肾代谢时讯

课题组在DKD研究中发现并鉴定了一类以晶状体蛋白αB（Cryab）高表达为特征的特殊足细胞亚群。与既往研究报道的以糖酵解增强为主要特征的足细胞代谢模式不同，该亚群呈现出显著的线粒体富集表型，提示其可能具备较强的线粒体氧化磷酸化活性及较高的能量代谢需求。值得注意的是，该亚群同时表现出明显的干性相关特征。进一步临床分析显示，Cryab高表达足细胞在DKD患者肾组织中的比例显著下降，且其数量与蛋白尿程度及肾功能损害呈显著负相关——即蛋白尿水平越高、肾功能越差，该类细胞数量越少。基于上述发现，我们推测Cryab高表达足细胞可能代表一种此前未被充分认识的足细胞功能状态：该状态在维持足细胞谱系特征的同时，兼具一定的祖细胞样或干性潜能，并以线粒体氧化磷酸化作为主导代谢模式。这一发现为深入阐释DKD中足细胞异质性、损伤后修复障碍及潜在再生机制提供了新的研究视角与理论依据。

DKD的防治目前仍主要依赖于血糖、血压控制，以及针对肾小球高滤过和蛋白尿的综合管理策略。然而，随着足细胞异质性研究的深入，我们逐渐认识到：足细胞并非功能均一的细胞群体，不同亚群在损伤易感性、代谢特征及修复潜能上均存在显著差异。这一发现为DKD的精准干预提供了新的理论切入点。

方向一：足细胞的补充与修复

终末分化的足细胞自身增殖能力极为有限，一旦大量丢失，将不可逆地加剧蛋白尿和肾小球硬化。因此，如何有效补充或修复受损足细胞，成为未来研究的重要突破口。值得探索的路径包括：利用壁层上皮细胞的可塑性、动员肾脏驻留祖细胞，或借助细胞重编程技术诱导足细胞样细胞的形成，从而重建肾小球滤过屏障的结构与功能完整性。

方向二：足细胞亚群特异性代谢重编程

不同足细胞亚群可能依赖差异化的能量代谢模式——部分亚群高度依赖线粒体氧化磷酸化维持其复杂细胞骨架的稳态，而另一些亚群在糖脂毒性微环境中则易出现糖酵解通路紊乱。未来若能精准识别DKD中主要受损的足细胞亚型，便可针对性地实施代谢干预：如增强线粒体生物合成、改善氧化还原稳态、优化底物利用效率等，从而恢复受损足细胞的能量供应与屏障功能。

这些新技术的核心价值，在于实现DKD的早期识别与精准预后评估。当前临床对DKD的早期诊断仍主要依赖微量白蛋白尿，然而该指标在敏感性与特异性方面均存在明显局限，并非理想的早期标志物。因此，从尿液或血浆中筛选更具特异性的生物标志物，并结合人工智能进行风险分层，有望帮助我们更早发现DKD并实施及时干预。

从治疗维度看，尽管当前"肾三联"方案——ACEI/ARB改善血流动力学、SGLT2抑制剂发挥代谢调节与心肾保护作用、非甾体盐皮质激素受体拮抗剂靶向炎症与纤维化通路——已在临床广泛应用，但仍难以满足个体化精准治疗的需求。未来的精准治疗策略，应是在优化上述基础治疗的同时，深度融合生物标志物挖掘、多组学分析与AI辅助决策，构建从早期诊断到个体化干预的闭环体系。

基于上述思路，课题组未来将从三个维度持续深耕：其一，建立DKD专病临床队列与标准化生物样本库，系统挖掘尿液和血液中具有临床转化价值的早期损伤标志物；其二，整合单细胞测序、多组学与空间组学技术，在单细胞层面追踪肾脏损伤的演化轨迹，同时构建DKD肾脏病理损伤的空间图谱；其三，依托人工智能融合临床、影像、病理与组学多维数据，构建可指导个体化治疗、预判预后并实现精准风险分层的临床决策模型。

展望未来十年，DKD诊疗模式有望实现从被动"综合管理"向主动"早期筛查—精准分层—靶向干预"的范式转变。其中，外泌体介导的药物递送系统、纳米载体技术及肾脏特异性靶向平台的突破，或将为DKD的精准药物干预开辟全新路径。

总结

现有DKD治疗策略主要聚焦于血流动力学改善及代谢调控，虽在延缓疾病进展方面已取得较为明确的临床获益，但在临床实践中仍难以满足个体化精准管理需求。广东省人民医院DKD课题组公布的足细胞异质性图谱相关研究成果，为理解不同足细胞亚群在损伤易感性、代谢特征及修复潜能上的差异提供了新线索，也为未来探索针对不同亚型的代谢干预与修复策略提供了理论切入点。随着生物标志物挖掘、多组学整合等技术的不断发展，DKD有望从当前以综合管理为主的防治模式，逐步迈向早期筛查、精准分层与靶向干预相结合的新格局。

专家简介

张丽教授

广东省人民医院

• 医学博士，硕士研究生导师广东省人民医院肾内科副主任医师广东省医院协会肾脏病防治与血液净化中心管理专业委员会委员中国生理学会肾脏病分会青年委员主持国家自然科学基金2项、广东省自然科学基金3项研究方向：糖尿病肾病足细胞损伤及蛋白尿防治。在Kidney Int、Advanced science、Int J Biol Sci、Cell Death & Disease等SCI 收录期刊发表论著80余篇，参编《IgA肾病》、《急性肾损伤》专著2部（人民卫生出版社）