前言

在第75届美国心脏病学会年会(ACC.26)上,伦敦玛丽女王大学Ajay K. Gupta博士公布了SCRATCH-HTN研究的完整结果。该研究探索了经皮迷走神经感觉刺激(tAN)在未控制高血压人群中的应用前景,为非侵入性神经调节技术在心血管疾病管理中的潜力提供了新的循证依据。


研究简介


SCRATCH-HTN研究是一项IIa期、双盲、假刺激对照随机试验,旨在评估tAN在未控制高血压患者中的安全性、可接受性及初步疗效。研究共纳入63例患者,随机2:1分配至活性刺激组或假刺激组。结果显示,tAN治疗总体安全且耐受性良好,但在主要终点(3个月时动态收缩压变化)上未达到组间显著差异。不过,在基线血压较高(日间平均SBP≥160 mmHg)的患者中观察到了潜在的疗效信号。该研究为探索非侵入性神经调节技术在高血压管理中的应用提供了重要的一手证据。
访谈视频
在大会现场,本刊特邀Gupta教授就SCRATCH-HTN研究的设计、结果及临床意义进行深度解读。
众所周知,虽然目前降压药物已经相当普及,但仍有约40%的高血压患者血压控制不达标,主要原因可能是这些患者存在药物不耐受、依从性不佳或者药物抵抗等问题。所以,我们一直在寻找新的解决方案。
目前这类患者可选择的器械疗法主要以肾动脉去神经术为主。但因其价格昂贵、具有侵入性,很难大规模推广。而tAN技术的核心创新在于提供了一种低成本、非侵入性、患者可自行操作的方案。若证明有效,它具备大规模推广的潜力,有望改变难治性高血压患者的治疗格局。
研究中,患者在最初14天每日自行操作设备刺激耳部迷走神经区域30分钟,之后10周改为每周一次。操作期间不影响阅读或日常活动。它的机制是通过刺激迷走神经感觉分支,将信号传导至脑干孤束核,从而调节自主神经张力。对于交感神经过度兴奋的高血压患者,理论上可增强副交感神经活性,进而降低血压,并可能改善睡眠与运动能力。本研究是该技术的首个人体概念验证性试验。
在安全性和可接受性方面,研究结果令人鼓舞。该疗法安全性良好,参与者报告的最常见不良反应为轻微的疼痛或瘙痒感,未发生与治疗相关的严重不良事件。患者对治疗的接受度高,两组的中位使用率均为100%,每日使用时长均为30分钟,证实其具备良好的依从性与可推广性。
在有效性方面,结果更为复杂。主要终点分析显示,在3个月时,活性刺激组与假刺激组之间的日间动态收缩压变化无统计学显著差异。但这个结果需要结合几个重要的发现来理解。首先,在基线血压较高(日间平均收缩压≥160 mmHg)的患者中,活性刺激组显示出更明显的降压效果(约降低12.73 mmHg)。其次,盲法指数评估显示,尽管研究采用了亚感知阈值等设计,仍有部分患者可能猜到分组情况,这就导致假刺激组患者因感觉无效而更频繁地调整降压药物——假刺激组有20%的患者改变了用药方案,而活性刺激组仅为4.9%,这一背景用药的差异干扰了主要终点的判断。
此外,我们对依从性好的患者做了分析,发现治疗14天的时候,活性刺激组的诊室血压比假刺激组低了5 mmHg,虽然没达到统计学意义,但提示早期可能有疗效信号。这个差异在1个月时缩小,3个月时消失,可能与刺激方案在14天后转为每周一次,治疗频率下降有关。
总的来说,tAN技术在未控制高血压人群中展现了良好的安全性与可接受性,且在高基线血压亚组中显示出潜在的疗效信号。未来需通过优化刺激方案、控制背景治疗等更严谨的试验设计,进一步验证其在药物不耐受或多药联合效果不佳患者中的临床价值。
当前高血压研究领域正处在一个非常活跃的时期。在药物治疗方面,多个新靶点正被深入探索,包括醛固酮合成酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂等。醛固酮合成酶抑制剂是当前备受关注的方向之一,尽管现有试验结果尚不一致,但其在伴有醛固酮增多症的高血压患者中可能具有独特价值。
在非药物治疗方面,除了肾动脉去神经术,非侵入性神经调节技术如tAN也正在积累证据。如果未来研究能够明确其确切疗效,特别是在药物不耐受或难治性高血压患者中,这类技术有望成为一种有价值的治疗补充。
此外,基于RNA干扰的基因沉默技术也正在探索用于高血压治疗,未来可能对高血压的治疗模式产生更深远的影响。
我认为应该对患者进行综合管理,而不是只盯着某一个指标。高血压虽然是全球范围内最常见的心血管危险因素之一,但这并不意味着其重要性必然高于肥胖、血脂异常或糖尿病等其他因素。
在临床实践中,即使患者因高血压就诊,也应全面评估其血脂、血糖、体重等综合心血管风险,而非仅聚焦于单一指标。多数情况下,这些危险因素相互关联——当患者体重下降时,血压、血糖、血脂常同步改善;当睡眠呼吸暂停得到有效干预时,整体心血管风险也随之下降。因此,治疗应当采取整合策略,平等对待所有可干预的危险因素,以最大限度地降低患者的长期心血管事件风险。
参考文献:Horton ES. Lifestyle Interventions for Prevention of Diabetes and the Metabolic Syndrome. Presented at: Cardiometabolic Health Congress; Oct. 10-13, 2019; Chicago.


(来源:《心肾代谢时讯》编辑部)

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