编者按：心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征作为连接心血管、肾脏与代谢异常的重要临床综合征，其综合管理是当前医学界关注的焦点。在CKM患者中，高血压、糖尿病、肥胖等共病状态常见，显著增加心脑血管事件风险。尤其在中国，高血压控制率低（16.8%），进一步加重了疾病负担[1]。
《中国高血压防治指南（2024年修订版）》首次将血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）推荐为高血压初始和维持治疗的常用药物。与此同时，国产原研ARNI沙库巴曲阿利沙坦的获批上市，标志着共病管理策略与药物选择迎来重要变革。2025年5月，该药作为中国原研首款ARNI共晶药物，以原发性高血压适应症获批上市，其沙库巴曲含量较沙库巴曲缬沙坦提升20%，并与更具优势的阿利沙坦形成共晶结构。作为改良型新药，沙库巴曲阿利沙坦被正式纳入2025国家医保目录，并将以更高性价比执行于2026年新版国家谈判药品目录。
《心肾代谢时讯》“高血压共病新概念”专栏首期，特邀浙江大学医学院附属第二医院王建安院士，以及沙库巴曲阿利沙坦高血压Ⅲ期临床研究首席主要研究者（PI）——上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授进行访谈。两位专家围绕CKM综合征的诊疗要点、多学科协作的临床价值，以及国产创新药沙库巴曲阿利沙坦Ⅲ期临床研究解读及临床优势展开深度解析，以期为提升共病患者的个体化治疗水平提供参考。
基于CKM理念，重塑高血压共病管理策略
王继光教授：
CKM综合征的提出，标志着医学诊疗从单一疾病管理向多系统整合的重要范式转变。它对高血压进行了重新定义——由代谢异常驱动、最终导致心肾损害的疾病链中的一环，而非孤立的病症。
在这一理念推动下，临床实践正经历两大核心变革：一是诊疗关口前移，强调早期干预，即在血压升高与代谢紊乱的初期，就启动具有潜在器官保护作用的治疗，以阻断其向心力衰竭、肾衰竭等终末阶段进展；二是治疗目标升级，从聚焦“降压数值”转向追求“全面器官保护”，通过综合管理心、肾及代谢风险，实现超越单纯降压的多器官获益。
王建安院士：
代谢异常是心血管疾病、慢性肾脏病（CKD）、糖尿病和肥胖等多种疾病的共同病理基础。这些疾病虽未必互为因果，却相互交织、协同加重病情，构成一个整体性的综合征。例如，高血压是冠状动脉粥样硬化发生发展的关键驱动因素。尽管胆固醇、血糖等常被关注，但若无血压升高带来的机械应力，动脉硬化难以形成——静脉虽暴露于相似代谢环境却极少发生硬化，恰恰说明血压在动脉损伤中的核心作用。
目前，全球多项研究[2,3]倾向于将高血压的诊断标准定为收缩压130 mmHg、舒张压80 mmHg以上，尤其对于合并代谢异常如糖尿病、CKD等的患者，严格控制血压可带来更大的临床获益。近年研究进一步证实，如宁光院士团队的BPROAD研究[4]表明，在合并糖尿病的高血压患者中，将血压降至120/80 mmHg以下相比降至140/90 mmHg以下，获益更显著，凸显了代谢因素在疾病进展中的关键作用。
ARNI获一线推荐，CKM综合征管理迈入新时代
王继光教授：
经过近30年的治疗平台期，高血压药物治疗领域终于迎来突破性进展——ARNI的成功研发与临床应用。充分的临床循证医学证据表明，早期应用ARNI可有效延缓高血压进展，预防严重靶器官损害的发生。基于此，《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[1]已将ARNI类药物列为高血压初始或维持治疗的一线推荐药物，使其与五大类传统降压药并列。事实上，除中国以外，目前包括韩国、日本在内的多个亚洲国家均已推荐ARNI同时用于心力衰竭和高血压的治疗。
王建安院士：
ARNI是治疗高血压的重要药物，尤其对于顽固性高血压，具有显著的降压效果与器官保护作用。基于坚实的循证证据，ARNI已被《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[1]列为一线常用降压药，推荐用于高血压的初始和维持治疗，特别是在合并心力衰竭或CKD等CKM高危综合征患者中。
ARNI（如沙库巴曲阿利沙坦）高度契合CKM综合征的防控理念，主要体现在以下方面：
早期干预：指南推荐其用于高血压的初始治疗，实现疾病进程的早期阻断；
多器官保护：通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与激活利钠肽系统的双重机制，发挥独立于降压之外的心肾保护作用；
改善代谢异常：该类药物可显著降低血尿酸水平，对合并高尿酸血症的患者实现“降压、护心肾、调代谢”的三重获益。
综上所述，ARNI的临床应用，正推动CKM综合征的防治迈向“早预防、早治疗、全面保护”的新时代。
国产ARNI上市，为CKM共病管理提供新选择
在ARNI蓬勃发展的背景下，我国成功自主研发了ARNI新药——沙库巴曲阿利沙坦。通过严谨的临床试验验证，其展现出以下突出特点（见下图）：
强效降压：与阳性对照药奥美沙坦20 mg相比，沙库巴曲阿利沙坦能更显著降低诊室血压和24小时动态血压，展现了更强大的血压控制能力。
有效控制夜间血压：夜间血压是独立于日间血压的更强的心血管风险预测因子。我国高血压人群普遍存在夜间血压控制不佳的问题，这与饮食中盐摄入量较高及盐敏感比例较大密切相关。因此，有效的夜间血压管理对中国患者至关重要。
明确的量效关系：临床研究显示，当沙库巴曲阿利沙坦的剂量从初始剂量240 mg增至480 mg时，其降压疗效显著增强。这种清晰的量效关系有助于在安全前提下实现血压达标，为临床医生进行个体化药物剂量调整提供了便利与信心。
基于ARNI在临床研究中展现的强效降压、夜间血压管理能力及清晰的量效关系等优势，其得到《中国高血压防治指南（2024年修订版）》的强力推荐，为优化高血压治疗提供了重要选择。
王继光教授：
沙库巴曲阿利沙坦在我国轻中度原发性高血压患者中开展的一项大规模Ⅲ期临床研究[5]评估了其长期疗效与安全性。结果显示，该药物可有效降低轻中度高血压患者的血压，且呈现明确的量效关系，降压效果显著。治疗12周时，240 mg剂量组降低收缩压的效果非劣于奥美沙坦20 mg（组间差异-1.9 mmHg）；而480 mg剂量组的降压效果则显著优于奥美沙坦（组间差异-5.0 mmHg），优效性成立。同时，480 mg剂量组的降压效果明显优于240 mg剂量组，进一步证实了其量效关系（见下图）。
高尿酸血症是代谢紊乱的重要标志，与高血压互为因果、相互加剧：尿酸盐沉积可损伤肾功能、干扰钠排泄，从而加剧血压升高，形成恶性循环。上述Ⅲ期临床研究也证实，沙库巴曲阿利沙坦具有独立于降压之外的直接降尿酸作用，而对照药奥美沙坦对尿酸的改善主要源于血压下降，提示沙库巴曲阿利沙坦可能存在独特的降尿酸机制。
对我国日益增多的高血压合并高尿酸血症患者而言，沙库巴曲阿利沙坦实现了“降压与降尿酸”双重管理。该药物不仅能够强效控制血压、保护心肾功能，还可预防痛风发作、破解尿酸相关难治性高血压，为患者带来多方面的临床获益。
中国原研ARNI沙库巴曲阿利沙坦的临床应用展望
王建安院士：
我国自主研发的原研ARNI类药物沙库巴曲阿利沙坦已成功上市。其在药代动力学与降压疗效方面均较原有ARNI有所优化，不仅打破了国外垄断，也为我国高血压患者提供了高性价比的一线治疗新选择。该药物契合中国患者的临床需求，具备以下多重优势：
作为首个国产ARNI，纳入国家医保目录后将进一步提升药物可及性，减轻患者经济负担；
量效关系明确，在有效降压的同时，兼具靶器官保护与心血管风险降低的潜力；
每日一次单片给药的使用方式，简化了治疗方案，有利于提升患者长期用药的依从性。
综上所述，沙库巴曲阿利沙坦在可及性、疗效与用药便利性方面表现突出，有望成为更适合中国高血压患者的ARNI优选药物。
王继光教授：
沙库巴曲阿利沙坦是我国本土企业自主研发的创新药物，其成功上市标志着我国制药研发能力实现显著提升，展现出广阔的临床前景。该药物凭借确切的疗效与良好的安全性，有望成为高血压管理的普适选择，作为一线药物在临床广泛应用，助力提升全国高血压控制率。同时，它也有望在年内纳入国家医保，从而显著降低患者负担，推动国产创新药的广泛使用，惠及更广大人群。此外，该药物将为支撑“健康中国”中高血压控制率达到50%的战略目标提供关键治疗工具，并通过创新驱动学科进步与公共卫生改善。
总结
随着《中国高血压防治指南（2024年修订版）》正式将将ARNI纳入高血压常规治疗的推荐，我国高血压管理迈入“六驾马车”并驱的新阶段。CKM综合征的管理需以整体视角审视疾病关联，通过多学科协作强化综合干预。作为我国自主研发的ARNI类药物，沙库巴曲阿利沙坦在临床研究中展现出强效降压、夜间血压控制优势、明确量效关系及降尿酸等多重获益，契合CKM综合征所倡导的“早期干预、综合管理”理念。其独特的多靶点作用机制，不仅为高血压患者提供了更优的血压控制策略，也为合并高尿酸血症等代谢异常的患者带来CKM综合管理的全新可能。
展望未来，随着该药可及性的提升与临床实践经验的积累，沙库巴曲阿利沙坦有望成为推动我国高血压控制率进一步提高、助力实现“健康中国”目标的重要力量，为更多中国高血压患者提供更全面、更个体化的治疗选择。
参考文献：
[1] 中国高血压防治指南修订委员会, 等. 中华高血压杂志. 2024; 32(7): 603-700.
[2] Akhtar A, et al. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2025 Nov 21. doi: 10.1007/s40292-025-00766-1.
[3] Alvarez-Barbosa F, et al. Rev Endocr Metab Disord. 2025 Nov 19. doi: 10.1007/s11154-025-10005-6.
[4] BPROAD Study Group. J Diabetes. 2023; 15(12): 1041-1047.
[5] Zhang W, et al. JACC: Asia. 2024; 4(9): 697-707.
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