编者按：随着慢性病成为我国居民健康的主要威胁，内分泌代谢疾病的复杂性与跨学科诊疗需求日益凸显。为推动临床诊疗的规范化与精准化发展，由北京慢性病防治与健康教育研究会主办、北京医院内分泌科承办的“第八届北京医院医联体内分泌代谢疑难病例多学科协作（MDT）研讨会”于近期顺利召开。本次会议聚焦临床真实疑难病例，汇集内分泌科、肿瘤科、骨科、肾内科、神经外科、普外科、消化内科、泌尿外科、风湿免疫科、血液科等多学科专家，以多学科协作视角展开深度讨论，旨在打破学科界限、凝聚诊疗共识，共同探索个体化综合诊疗模式。
糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）作为糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重影响患者的预期寿命和生活质量[1]。在本次研讨会上，北京医院潘琦教授围绕DPNP的系统化管理作了专题报告，从疾病流行病学与负担、发病机制与病理演变、诊断评估策略，到综合治疗进展与临床实践，层层展开，为多学科协作下的DPNP全程管理提供了清晰的理论框架与实践指引。
疾病负担与流行病学：严峻的全球健康挑战
根据国际糖尿病联盟（IDF）2025年世界糖尿病地图，2024年全球糖尿病人数预计达到5.89亿，中国成人糖尿病患者数为1.48亿，占全球患者数的1/4[2]。糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，不仅严重影响患者的生活质量，也与下肢溃疡、截肢及死亡率升高密切相关[3]。
我国DPNP的流行病学数据呈现出明显的区域差异。多项流行病学调查数据表明，DPNP的患病率介于16.67%～77.3%之间[4]。一项覆盖全国25个省份的大规模横断面研究结果显示，在合并DPN的2型糖尿病患者中，DPNP的检出率高达57.2%[5]。而潘琦教授团队牵头的北京市多中心调研显示，DPNP患病率约为30%[6]。以上这些数据的巨大差异与诊断标准密切相关，但均反映了DPNP在我国糖尿病患者中的普遍性与疾病负担的严重性。
DPNP的临床表现多样且极具特征性，患者常主诉肢体远端（尤以双足为著）出现烧灼感、针刺样痛、电击样疼痛，并可伴有麻木、感觉减退等异常感觉。疼痛分布多呈“袜套-手套”样模式，且具有夜间加重、自远端向近端发展的进展趋势[7]。这类疼痛不仅持续影响患者的日常活动与睡眠质量，更对其心理健康构成严重威胁。研究证实，DPNP患者常伴有显著的焦虑与抑郁情绪，其生活质量评分也明显低于无疼痛的DPN患者，显示出疼痛与心理负担之间的密切关联[8]。
因此，DPNP不仅是一个高发的糖尿病并发症，更是一个严重影响患者身心健康的临床问题，亟需在疾病管理中获得更多重视与系统干预。
发病机制：多通路交互的复杂网络
DPNP的发生与发展是一个涉及代谢、结构和功能变化的复杂病理过程。其核心机制始于长期高血糖状态引发的代谢紊乱，进而触发一系列连锁反应：
代谢与结构损伤通路
持续性高血糖通过多元醇通路活化、晚期糖基化终末产物堆积、氧化应激增强以及炎症因子释放等多重途径，导致神经纤维的结构和功能损害[9]。这一过程首先累及对能量波动敏感的小纤维神经，引发疼痛、烧灼感等早期症状；随着病程进展，大纤维神经也逐步受累，表现为感觉减退、位置觉丧失等症状。这种由远端向近端发展的模式，临床上被称为“逆行性神经病变”[10]。
疼痛信号传递的异常调控
近年研究进一步揭示了疼痛信号传导系统的功能紊乱在DPNP中的核心作用[11]：
外周敏化：受损神经末梢释放多种炎性介质和神经营养因子，降低伤害感受器的激活阈值；
中枢敏化：脊髓背角神经元的兴奋性增强，疼痛信号的传递效率异常提高；
下行抑制系统失调：大脑下行镇痛通路的调控功能受损；
离子通道异常：电压门控钙通道、钠通道及超极化激活的环核苷酸门控通道等功能改变。其中，钙离子通道α2δ亚基（如普瑞巴林、加巴喷丁的作用靶点）、特定钠通道亚型以及HCN通道等功能异常的发现，为新一代镇痛药物的研发确立了关键方向。
遗传因素与个体差异
遗传因素在DPNP发病中占据重要地位，这也解释了为何基因治疗成为该领域的研究热点之一[12]。
上述多层面、多通路的机制网络，不仅解释了DPNP症状的多样性与复杂性，也为个体化治疗提供了理论依据。
诊断与筛查：从主动识别到精准鉴别
早期识别与精准诊断是改善DPNP患者预后的关键。随着诊疗理念的进步，DPNP的诊断已从被动依赖主诉，发展为包含主动筛查、系统评估和鉴别诊断的完整体系。
规范筛查，关口前移
国内外指南一致建议，所有2型糖尿病患者应在确诊时启动筛查，1型糖尿病患者则在确诊5年后开始，并每年进行系统评估[13]。这一主动筛查策略至关重要，因为约半数患者在早期并无典型疼痛症状[14]。
结构化诊断路径
DPNP的诊断需满足三项核心标准：明确的糖尿病病程、典型的神经病变症状或体征，以及排除其他可能导致周围神经病变的病因（如维生素缺乏、甲状腺疾病、自身免疫性疾病等）[15]。
标准化评估体系
临床采用五项基本神经系统检查（踝反射、振动觉、压力觉、温度觉、针刺痛觉）结合DN4疼痛评估量表进行系统评估[16]。潘琦教授特别指出，症状描述需考虑地域与文化差异，一些教育水平较高地区的患者可能直接引用媒体信息描述症状，而偏远地区则需要更细致的问诊技巧。
总之，随着对DPNP认识的不断深入，其诊断体系已从依赖患者主诉的被动识别，发展为涵盖主动筛查、系统评估与精准鉴别的整合性框架。这一转变不仅实现了对疾病的早期发现和干预，也为后续个体化治疗的制定提供了科学依据。未来，随着基层诊疗能力的持续提升与多学科协作模式的进一步完善，DPNP的早期识别与精准管理将更好地服务于患者，最终改善其临床结局与生活质量。
治疗策略：从传统药物到个体化方案
随着对糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）机制认知的深入，其治疗策略已从早期单一的对症治疗，发展为涵盖疾病预防、药物干预、非药物治疗及新型疗法探索的整合管理模式。这一演进不仅体现了临床医学的进步，也反映了以患者为中心的个体化治疗理念在慢性病管理中的重要性。
预防为主的理念
鉴于目前尚缺乏能够逆转糖尿病神经病变（DPN）病程的特效药物，一级预防在疾病管理中具有根本性意义。系统性的代谢控制是延缓神经病变发生与发展的核心策略，其重点在于在建立健康的生活方式基础上，强化血糖控制、协同管理血压与血脂。研究证实，严格的血糖管理可显著降低1型糖尿病患者发生DPN的风险，对于2型糖尿病患者，虽获益相对有限，但仍能轻度延缓神经病变的进展[17]。
药物治疗的精准化演进
基于循证医学的DPNP药物治疗体系已日趋成熟：
一线药物选择：钙离子通道调节剂（普瑞巴林、加巴喷丁）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（度洛西汀）被国内外主要指南推荐为首选[18]。
新一代药物突破：高选择性α2δ配体美洛加巴林在中国的Ⅲ期临床试验中显示出显著疗效，其第14周的平均每日疼痛评分较基线改善显著优于安慰剂组（P=0.0301），为中国DPNP患者提供了新的治疗选择[19]。
安全用药警示：需关注加巴喷丁与普瑞巴林可能引起的中枢神经系统副作用及呼吸抑制风险[20]；鉴于成瘾性与安全性问题，阿片类药物不推荐作为DPNP的常规治疗选择[21]。
非药物干预：多模态协同治疗
在药物治疗之外，整合性的非药物干预策略日益受到重视，为DPNP管理提供了更多维度[22]：
运动疗法：规律运动通过改善糖代谢，减轻炎症反应，促进神经营养因子表达等机制发挥神经保护作用；
营养干预：特定饮食模式，如生酮饮食和棕榈酸摄入，在改善代谢指标与缓解疼痛症状方面展现出潜力，但需注意目前循证证据有限，需严格把控禁忌和安全边界，在临床医生的指导下谨慎应用；
神经调控技术：经皮神经电刺激等物理治疗方法可作为辅助治疗手段，帮助部分患者改善症状。
综上所述，DPNP的治疗已进入一个以预防为基础、以药物治疗为核心、非药物干预为辅助的个体化、整合化管理阶段。未来，随着更多新型疗法的研发与临床转化，DPNP的治疗策略将进一步优化，以更好地满足患者的临床需求与生活质量提升。
前沿探索：从对症治疗到疾病修饰
在传统对症治疗的基础上，针对糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）的疾病修饰治疗研究正成为新的探索方向。这类疗法不仅着眼于缓解疼痛症状，更旨在干预疾病进程、修复神经功能，为DPNP的长程管理带来新希望。
基因治疗的潜力
基因治疗为DPNP的机制性干预提供了新思路。VM202是一种表达肝细胞生长因子（HGF）亚型的质粒DNA，通过促进血管生成与组织修复，早期研究显示其在改善糖尿病足溃疡及相关神经病变方面具有一定潜力[23]。然而，其在DPNP中的疗效尚未完全明确，现有研究结果尚不一致，其临床转化路径与长期安全性仍需进一步验证[24]。
新型靶向药物的突破
基于对疼痛信号通路的深入理解，新型靶向药物研发不断推进。其中，衔接子相关激酶1（AAK1）抑制剂LX9211在概念验证试验中表现出良好的镇痛效果。研究显示，与安慰剂相比，LX9211在第6周可显著降低患者的平均每日疼痛评分（P<0.05）[25]。该药物作为非阿片类镇痛新靶点，为神经病理性疼痛的治疗提供了新的可能，其后续临床研究值得关注。
整合治疗模式的建立
多学科协作（MDT）下的个体化治疗模式正逐步成为DPNP管理的重要发展方向。该模式融合药物治疗、康复支持、心理社会干预及患者教育等多维度措施，强调以患者为中心、以功能与生活质量改善为目标的全程管理，推动DPNP诊疗向系统化、人性化方向发展。
从基因治疗到靶向药物，再到多学科整合干预，DPNP的治疗前沿正从单纯控制症状向修正疾病进程积极延伸。尽管多数新型疗法仍处于临床研究阶段，但其代表的方向为未来DPNP管理提供了更多可能性。在循证医学与个体化医疗并重的今天，持续推动机制研究、加强临床转化、完善全程管理模式，将是提升DPNP治疗水平、改善患者长期预后的关键路径。
结语
DPNP的诊疗已从单一的疼痛控制，发展为涵盖早期筛查、精准诊断、综合干预和长期管理的完整体系。随着对疾病机制的深入理解、治疗手段的不断创新以及多学科协作模式的完善，DPNP的临床管理正朝着更精准、更系统、更人性化的方向持续发展。
未来，通过加强基层医生培训、完善诊疗规范、推进临床研究转化，有望为更多DPNP患者提供更有效的治疗方案，真正实现从疾病管理到健康促进的转变，提升患者的整体生活质量和长期预后。在这一过程中，多学科协作、循证医学实践和患者中心理念将继续发挥关键作用，推动DPNP诊疗水平的不断提升。
专家简介
潘琦 教授
北京医院
北京医院内分泌科主任
医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师
中华医学会糖尿病学分会常委兼秘书长
中华医学会骨质疏松与骨矿盐分会委员
中国老年保健研究会老年骨质疏松分会秘书长
北京医学会糖尿病分会副主任委员
“四大慢病”国家科技重大专项首席项目负责人
主持国家省部级课题九项，参与多项国家重大攻关课题、国家自然科学基金等项目
国内外核心期刊发表论文160余篇
《Diabetes Care中文版》《中华医学杂志》《中华内科杂志》
《中华老年医学杂志》《中华全科医学杂志》《中国医学前沿》
《中国糖尿病杂志》《中国心血管病杂志》编委
参考文献
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[6] 潘琦教授团队未发表数据
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