T2DM涉及全身多个器官、组织的功能障碍和激素分泌缺陷。联用不同作用机制的降糖药物，多靶点发挥作用，有助于实现协同降糖。GLP-1 RA和胰岛素联合，机制互补，可纠正T2DM的多种病理机制。在胰岛素使用剂量相同甚至更低的情况下，降糖效果优于单用胰岛素，并减少胰岛素治疗所致的体重增加和低血糖等不良反应。另一方面，GLP-1 RA可以带来明确的心血管与肾脏获益。

• 当新诊断T2DM患者有明显的高血糖症状、HbA_1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1 mmol/L时，推荐使用胰岛素或胰岛素短期强化治疗。

  
  

• 当高糖毒性解除之后，根据患者病情采取简化的治疗方案，可采用基础胰岛素联合GLP-1 RA（或基础胰岛素GLP-1 RA固定复方制剂）联合口服降糖药作为强化治疗的替代选择。

  
  

• 对于已经接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者，推荐联合GLP-1RA治疗，以增强降糖疗效及降低体重增加和低血糖风险。

  
  

• 在起始联合GLP-1 RA治疗时，应重新评估胰岛素的使用剂量，可将胰岛素剂量减少20%~50%，后续根据血糖控制情况调整胰岛素和GLP-1 RA的剂量。

经多种口服降糖药联合治疗血糖不达标的T2DM患者，指南建议尽早起始胰岛素治疗；当HbA_1c水平高于个体化目标值≥1.5% 时，考虑起始联合治疗，以缩短达到个体化血糖控制目标的时间。

（1）基础胰岛素联合GLP-1RA治疗：应用基础胰岛素治疗血糖控制不佳的 T2DM 患者，联合GLP-1 RA安全有效，同时可减少胰岛素用量，减轻体重。

（2）预混胰岛素联合GLP-1RA治疗：预混胰岛素联合GLP-1 RA同样可以获得良好的降糖效果。

（3）餐时胰岛素联合GLP-1RA治疗：在T2DM合并中重度慢性肾功能不全患者中，联合治疗可使血糖事件更少。

（4）基础餐时胰岛素方案联合GLP-1 RA：研究提示，在基础餐时胰岛素方案中加入小剂量GLP-1 RA可进一步改善心脏外科患者围术期血糖控制，减少胰岛素剂量及注射频次，降低低血糖发生风险。

（5）持续皮下胰岛素输注联合GLP-1RA：联合治疗可以减少胰岛素用量，改善血糖变异性、葡萄糖在目标范围内时间、体重以及瘦素、脂联素等心脏代谢危险标志物水平。

（6）基础胰岛素联合GLP-1RA作为多次胰岛素注射治疗的优化方案

• 从预混胰岛素优化为基础胰岛素联合GLP-1 RA：RCT证实基础胰岛素联合口服降糖药效果不佳的糖尿病患者转换成基础胰岛素 GLP-1 RA 复方制剂的疗效优于转换为预混胰岛素治疗。

  
  

• 从胰岛素强化方案优化为基础胰岛素联合GLP-1 RA：由于胰岛素强化治疗的低血糖和体重增加的风险以及多次胰岛素注射导致的生活质量和依从性下降等问题，胰岛素强化治疗一般作为短期方案。基于基础胰岛素联合GLP-1 RA治疗方案与胰岛素强化治疗方案疗效相当，且低血糖风险更低，故可将基础胰岛素联合GLP-1 RA联合治疗作为胰岛素强化治疗的后续转换方案之一。

当患者通过改变生活方式、口服降糖药和GLP-1 RA无法使血糖控制达标时，需要开始使用胰岛素，这是病情发展所需。

胰岛素可用于任何程度肝功能不全的患者，但是，肝功能不全可能会影响胰岛素的代谢和降解，导致胰岛素在体内的作用时间延长，因此，合并轻、中度肝功能不全的T2DM患者在胰岛素治疗方案中添加GLP-1 RA时，需特别注意减少胰岛素的剂量，并定期监测血糖甚至血液胰岛素浓度。

《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》推荐，老年T2DM患者的治疗应采取“简约治疗理念”和“去强化治疗策略”。相较于每日多针胰岛素治疗，基础胰岛素联合GLP-1 RA周制剂方案或基础胰岛素GLP-1 RA固定复方制剂可减少注射次数，安全性好，能够提高老年患者治疗依从性与满意度。

我国暂未批准任何GLP-1 RA用于治疗18岁以下儿童、青少年及妊娠期、哺乳期患者。

• 伴甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌既往病史或家族病史、多发性内分泌腺瘤病 2 型的T2DM患者应禁用GLP-1 RA。

  
  

• 伴增殖期糖尿病视网膜病变的患者在使用GLP-1 RA 治疗时应更加谨慎。

  
  

• 有胰腺炎病史的患者应慎用GLP-1 RA。

  
  

• 关注胆囊与胆道疾病的发生风险：GLP-1 RA可以抑制胆囊收缩素的分泌，抑制胆囊运动并延迟胆囊排空。