编者按:
心-肾-代谢疾病常相互交织、互为进展诱因,长期受分科诊疗模式制约,存在诊疗管理碎片化等现实临床难题。自2023年美国心脏协会(AHA)首次提出心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征概念以来,打破学科壁垒、多个相关科室协同合作已成为这一庞大患病人群的核心管理思路。肾脏是各类代谢紊乱首要受累靶器官之一,做好肾脏保护,可有效阻断疾病进展,同步降低心血管不良事件风险。
在2026年7月11日“沁泽华夏CKM创新大会”泉州站现场,本刊特邀本次大会主席、广东省人民医院梁馨苓教授深度专访,围绕CKM综合征理念落地、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在CKM综合征管理中的临床价值,以及中国首个原研SGLT2i恒格列净的肾脏保护循证证据展开系统解读,为各级医疗机构规范化开展CKM综合征全程管理提供清晰临床思路。
一、打破分科壁垒,CKM综合征理念重构心肾代谢慢病诊疗体系
梁馨苓教授:打破学科壁垒,以SGLT2i肾脏保护为抓手,构建CKM一体化管理模式
梁馨苓教授:
在CKM综合征综合管理理念落地前,临床最突出的问题就是各科室独立诊疗,形成明显学科壁垒。比如,肾内科医师更多关注微量蛋白尿、肾小球滤过率等肾脏相关指标;而内分泌科医师则聚焦糖尿病患者的血糖管控;心血管科医师则重点把控高血压、血脂异常等心血管危险因素。这种分科诊疗模式,不利于对心肾代谢这一大类慢性疾病患者开展一体化综合干预,很难实现长期、完整规范化治疗。
近三年,CKM综合征概念逐步落地,行业亟需一套成熟、可复制的标准化管理体系。通过整合内分泌、肾内科、心血管多学科专家资源,能够厘清CKM综合征核心诊疗概念,强化临床对0阶段早期CKM综合征高危人群的重视程度,从源头打破学科壁垒;同时倡导临床主动捕捉患者各类早期危险信号,实现疾病前置防控。
从肾科角度来看,在内分泌、心血管科室协同联动的诊疗模式下,肥胖、糖尿病及各类代谢紊乱人群于内分泌、心血管门诊就诊时,临床已主动开展蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)评估,有助于实现慢性肾脏病(CKD)早期筛查;当患者进展至CKD、肾源性心脑血管病变后,肾内科、心血管科室则同步干预,精准管控心脑血管高危因素。
二、指南/共识落地,SGLT2i成为CKM综合征靶器官保护核心用药
梁馨苓教授:打破学科壁垒,以SGLT2i肾脏保护为抓手,构建CKM一体化管理模式
梁馨苓教授:
全球首个《2026 CKM综合征管理指南》由AHA/ACC/ADA/ASN权威机构制定[1],国内2026版《心血管-肾脏-代谢综合征评估、诊断、治疗专家共识》则集结心血管、肾内科、内分泌多学科专家共同完成[2],发布十分及时。两份文件核心宗旨均为打破学科壁垒,推动院内、院外CKM综合征管理同质化。三甲医院依托多学科联动,能够为患者制定规范的联合治疗方案,但绝大多数患者后续需转入社区、居家长期管理。想要让一体化管理方案真正惠及患者、实现全病程长期获益,离不开基层医务工作者的落实。借助国内共识发布、国际指南全国巡讲解读,能够把CKM综合征一体化管理核心理念传递给每一位临床医护人员。
这两份文件传递的核心诊疗思路,不再局限于单一指标、单一器官异常,而是统筹内分泌、代谢、心血管、肾脏多靶器官保护,以提升患者长期生活质量为管理目标。在此基础上,指南与共识明确分层管理思路:对高危患者尽早启用有效靶器官保护药物;低危患者则建立常态化随访评估机制;针对尚未发展为慢性疾病的普通人群,通过科普宣教开展早期危险因素筛查,提前阻断疾病进展至临床一期,前置期预防管理同样是落实CKM综合征综合管理的关键抓手。
过去二十余年,CKD非免疫基础治疗以RAS阻断剂为核心,这类药物可通过改善血流动力学、调整肾小球滤过膜孔径,为CKD患者提供基础肾脏保护。近十年SGLT2i逐步走进临床,它不仅通过尿液排糖,还能够改善肾脏高灌注状态、纠正肾脏能量代谢失衡,同步改善全身代谢紊乱、缓解水钠潴留、保护心肾,目前已是CKD人群一线核心治疗药物。
现在CKD治疗“肾三联”方案(RAS阻断剂、SGLT2i、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂[nsMRA]三药联合)持续迭代,如今随着胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、内皮素受体拮抗剂(ERA)等药物获批上市,多支柱治疗体系已形成,未来或将发展为“4+N”多元化联合用药模式,精准切合不同分期CKM综合征患者。
CKM综合征的本质是心、肾、代谢相互交织、相互影响的结果,而SGLT2i可改善代谢、保护心肾,是贯穿CKM综合征全程管理不可或缺的核心药物。
三、依托循证,探索中国首个原研SGLT2i恒格列净心肾保护价值
梁馨苓教授:打破学科壁垒,以SGLT2i肾脏保护为抓手,构建CKM一体化管理模式
梁馨苓教授:
恒瑞医药自主研发的恒格列净作为国内首个原研SGLT2i,除在内分泌领域应用外,针对CKM综合征人群的循证证据持续完善。今年北京大学第一医院张宏/吕继成教授团队在JASN发表的相关研究极具临床参考价值。该研究聚焦国内高发、预后较差的原发性IgA肾病,纳入接受过足量RAS阻断剂治疗的受试者,在完成4周筛选观察期后,患者随机接受内皮素受体拮抗剂、恒格列净及两药联合治疗。
研究结果显示[3],在RAS阻断剂基础上,单用恒格列净即可有效降低蛋白尿21%,联合内皮素受体拮抗剂后降幅达44%;更重要的是,联合用药能够抵消内皮素受体拮抗剂单独使用时的不良反应,改善水钠潴留、体重波动等问题,整体安全性提升。
这项研究充分证实,对于IgA肾病这类高危CKD人群,在RAS阻断剂基础上,SGLT2i恒格列净联合内皮素受体拮抗剂疗效显著且安全,为临床优化肾病联合用药方案提供新思路。
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拓展阅读
2025年美国肾脏病学会肾脏周(ASN Kidney Week 2025)上公布的随机、双盲、安慰剂对照研究[4],纳入112例接受血液透析或腹膜透析≥3个月的射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者,按1:1随机分为恒格列净5 mg/d组与安慰剂组。结果显示,治疗24周后,恒格列净组左室质量指数(LVMI)相比基线降低3.38 g/㎡,而安慰剂组升高2.08 g/㎡,组间校正差异达5.38 g/㎡(P=0.026)(图1),且恒格列净组自身前后对比LVMI降低也达统计学显著水平,明确证实其改善心脏结构的有效性。在安全性方面,恒格列净组未发生泌尿生殖道感染事件,严重不良事件与治疗相关不良事件发生率与安慰剂组相当。LVMI作为心脏重构的核心指标,即使在无明确心血管疾病的人群中,也能强力预测未来心血管事件风险。这一结果不仅提示恒格列净有逆转心室重构的潜力,更首次在全球范围内探索SGLT2i在透析合并HFpEF患者中的应用,推动SGLT2i类药物的应用边界向透析人群拓展。
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图1. 恒格列净显著降低LVMI
总结
全球及国内CKM综合征权威指南、共识统一分期、同质化一体化管理标准,明确以多靶器官保护为核心,兼顾早期预防、高危强化干预与基层长期随访。SGLT2i凭借心血管、肾脏、代谢多重获益,已成为CKM综合征的一线药物。
作为国内首款原研 SGLT2i,恒格列净在降糖疗效之外,心肾保护循证证据持续充实。研究证实,恒格列净可显著降低IgA肾病患者的蛋白尿,针对透析合并HFpEF人群亦具有明确心脏保护作用,且整体安全性良好。该药不仅为国内CKD患者提供本土创新的肾脏保护治疗方案,也为CKM综合征全程管理提供重要支撑。
参考文献1.NdumeleCE,etal.2026AHA/ACC/ADA/ASNGuidelineforthePrevention,Detection,Evaluation,andManagementofCardiovascular-Kidney-MetabolicSyndrome.JAmCollCardiol.2026;87(22):e1889-e2007.2.中华医学会心血管病学分会,等.中华心血管病杂志.2026;54(7):1-25.3.Chen Q, et al. J Am Soc Nephrol . 2026 Apr 8. doi: 10.1681/ASN.0000001097. Online ahead of print.4.Yan H, et al. BMJ Open, 2024,14:e087617.
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