心肾代谢时讯

吴娜琼教授:ACS 早期强化降脂新策略 —— 从“阶梯滴定”到“一步到位”

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编者按


急性冠脉综合征(ACS)的管理中,血脂控制尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的达标,始终是降低心血管事件风险的核心环节。然而,面对极高危甚至超高危的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者,传统的“阶梯式”降脂策略是否足够?我们是否应该采取更积极主动的干预方式?近期,中国医学科学院阜外医院吴娜琼教授分享了题为《“一步到位”的ASCVD患者血脂管理新策略》的精彩报告,系统性阐述了从“阶梯滴定”到“一步到位”的理念革新,为临床实践提供了全新思路。




传统策略的困境:等待达标,风险持续暴露



目前,国内外指南普遍推荐“阶梯式治疗”或“逐步滴定法”策略1-3,即起始使用最高可耐受剂量的他汀类药物,若4至6周后LDL-C仍不达标,则联合胆固醇吸收抑制剂(依折麦布),再经4至6周评估,若不达标,才启用PCSK9抑制剂。吴娜琼教授指出,这一策略虽然经典,但其局限性也日益凸显——存在长达8~12周的“治疗滴定窗”。在此期间,患者持续暴露于高水平的LDL-C之下,心血管事件风险居高不下,最佳治疗时机被延迟。对于极高危和超高危ASCVD人群,传统策略的延迟效应会直接错失黄金干预窗口,已经无法适配ACS急性期快速控脂、稳定斑块的临床刚需,亟需更积极、更前置的管理理念。




理念革新:SESS策略——尽早强效出击,一步到位降脂



面对传统策略的临床痛点,国际学界率先提出SESS(Strike Early, Strike Strong) 策略4,即“尽早强效出击”,这一理念的核心是彻底摒弃阶梯式等待,在ACS患者入院后即刻启动能够实现血脂双达标的强化联合治疗方案,最大程度缩短高LDL-C暴露时间,从源头降低斑块破裂、血栓形成与炎症激活风险。



传统阶梯式与一步到位策略对比


该策略由一项单中心前瞻性研究验证,研究共纳入501例急性心肌梗死患者,结果显示,采用SESS策略后,患者出院时97%接受高强度他汀治疗、92%联合依折麦布;随访期平均LDL-C降至1.4±0.9 mmol/L,LDL-C双达标率达到53%,为SESS策略的临床应用提供了坚实支撑。



SESS治疗策略


AT-TARGET-IT注册研究在此基础上进一步提供了关键支持5。该研究纳入771例ACS患者,通过在入院早期即启动PCSK9抑制剂强化降脂,结果显示患者LDL-C由基线137 mg/dL显著降至43 mg/dL;其中同时实现LDL-C达标且降幅超过50%的患者,3P-MACE与4P-MACE风险均明显降低。这一结果不仅为SESS策略的临床可推广性增添了重量级证据,也进一步验证了早期强效联合降脂方案在真实世界环境中的可行性与长期临床获益。




PCSK9抑制剂的独特价值:降脂之外,更护ACS全程



PCSK9抑制剂在ACS早期强化降脂中发挥着不可替代的作用,其价值远不止于强效降低LDL-C,更在于深度参与并阻断ACS病理生理进程。


基础研究证实,PCSK9广泛存在于动脉粥样硬化斑块中,可促进血小板活化、刺激巨噬细胞释放IL-6、TNF-α等炎症因子、加剧内皮功能障碍,还会通过多条通路推动斑块不稳定化,而他汀类药物治疗本身还会进一步升高体内PCSK9水平。因此,ACS患者早期启动PCSK9抑制剂,不仅能快速强效降低LDL-C与Lp(a)水平,还能发挥抗炎、抗栓、保护内皮功能、稳定动脉斑块等多重降脂外获益,实现对ACS患者的全方位保护。



PCSK9在ACS病理生理过程中的多重作用机制


多项系统综述与荟萃分析一致表明,入院48小时内启动PCSK9抑制剂,可显著提升LDL-C达标率,降低心肌梗死、ACS再入院及重复血运重建风险,且在随访6~18个月即可显现明确的短期至中期心血管获益6




医保可及性提升:一步到位策略真正走向临床普及



尽管“一步到位”策略理念先进、证据坚实,但过去PCSK9抑制剂的价格问题使其成本效益受限。多项基于中国医疗环境的药物经济学分析曾指出,在原有价格水平下,将PCSK9抑制剂加入标准治疗方案的增量成本-效果比远超中国的意愿支付阈值,而“他汀联合依折麦布”方案展现出更优的成本效益。然而,自2019年起,依洛尤单抗、阿利西尤单抗等PCSK9抑制剂被相继纳入国家医保目录,价格降幅巨大,部分地区患者自付费用降幅可达90%以上,医保报销比例在60%~70%之间。这一变化极大提高了PCSK9抑制剂的可及性与可负担性,使得“一步到位”强化降脂策略从理念真正走向临床普及,具备了广泛落地的现实基础。




总结:ACS血脂管理迈入主动强化新时代



吴娜琼教授最后总结道,ACS患者的血脂管理已经进入理念革新的关键阶段,从传统的被动应对、逐级滴定,转变为主动出击、一步到位的SESS策略,是降低急性期风险、改善长期预后的核心方向。早期启动PCSK9抑制剂,能够实现降脂、抗炎、抗栓的多重获益。在医保政策的支持下,他汀联合依折麦布与PCSK9抑制剂的三联强化方案,将成为我国ACS患者血脂管理的主流选择,真正实现早启动、强联合、速达标、长获益的管理目标,为ACS患者的心血管健康保驾护航。




专家简介



吴娜琼 教授

中国医学科学院阜外医院

心血管博士,主任医师,研究生导师,现任心血管代谢病区副主任

美国心脏学会会员(FACC)

担任国家心血管病中心心血管代谢专委会委员

中华医学会心血管病学分会血脂异常学组委员、中国生物化学与分子生物学会脂质与脂蛋白专业委员会委员、北京整合医学学会心血管代谢分会会长、北京脑血管病防治协会神经心脏病学专委会常委、北京市生理科学会血管医学专业委员会副主任委员兼血脂异常与心血管疾病学组组长海峡两岸医药卫生交流协会常务委员兼副总干事长

海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会青委会委员和医促会动脉粥样硬化与血栓分会委员

临床工作方面熟练掌握心血管专科疾病诊治技能,擅长冠心病、高脂血症等多种心血管疾病的诊治,擅长复杂冠脉介入,研究方向为血脂异常与动脉粥样硬化

发表第一作者或通讯作者SCI文章及中文核心期刊文章60余篇



参考文献:

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1.中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志,2023,38(3):237-271.
2.Mach F, Roeters van Lennep JE, Koskinas KC. The '10 commandments' for the 2025 focused update of the 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2026 Feb 11;47(6):658-659.
3.Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2025 Jun 10;85(22):2135-2237. 
4.Schiele F, Monnin C, Bettinger C, et al. Strike Early and Strike Strong: application of a strategy comprising first-line combination of high-intensity statins and ezetimibe for patients with acute myocardial infarction in routine practice. Eur Heart J. 2023;44(Suppl 2):ehad655.2801. 
5.Gargiulo P, Basile C, Galasso G, et al. Strike early-strike strong lipid-lowering strategy with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in acute coronary syndrome patients: real-world evidence from the AT-TARGET-IT registry. Eur J Prev Cardiol. 2024 Nov 11;31(15):1806-1816. 
6.Hosseini K, Soleimani H, Maleki S, et al. Early administration of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2024 Jul 30;24(1):395.

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(来源:《心肾代谢时讯》编辑部)

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