理念破局:从“单病分治”到“共病同识”
我国代谢慢病负担沉重且持续加剧:2021年我国成人糖尿病患病率达10.6%[1],血脂异常患病率高达40.4%[2],动脉粥样硬化发病率亦达27.6%[3]。心脑血管疾病位居慢病死因首位[4]。尽管新药持续迭代,但发病态势仍未得到遏制,现行“分科而治”模式在共病管理面前力不从心。
面对这一困境,回归中医整体观是一条重要路径——中医的独特优势在于关注患病之人而非仅仅着眼于某一具体疾病。郭姣教授团队集结多学科力量,系统梳理跨度2500余年的1400部中医古籍,对糖脂代谢性疾病进行中医溯源,从病机与病性相结合角度,传承创新,将糖脂代谢病命名为“瘅浊”,涵盖糖脂代谢病多器官损伤、病理产物堆积的特征和病机特点,原创“糖脂代谢病(瘅浊)”理论(图1)[5,6]。该理论提出糖脂代谢病(瘅浊)以肝失疏泄为核心病机,湿、痰、瘀、热、毒为病理产物,统一囊括高血糖、脂肪肝、高血压、动脉粥样硬化等各类代谢合并症,明确情志失调、饮食不节、禀赋不足或年老体衰等为主要病因,为共病整体诊疗奠定理论根基。
图1.糖脂代谢病(瘅浊)理论
机制求证:揭示糖脂代谢病共病机制
“瘅浊”理论的提出,进一步从“共病”视角系统揭示了糖脂代谢紊乱驱动多种疾病发生的共性病理机制(图2)。动物实验亦证实,采用同一诱导条件可使同一个体同时出现多系统代谢相关疾病[7,8],这有力支撑了糖脂代谢紊乱作为“始发驱动因素”的共病本质。其中,神经内分泌失调与胰岛素抵抗是糖脂代谢紊乱的核心驱动因素,而氧化应激与代谢性炎症则贯穿非酒精性脂肪性肝病、糖尿病性心脏病、动脉粥样硬化等疾病全程,胰岛素抵抗在糖尿病心血管并发症发生发展中发挥关键作用,肠道菌群紊乱则作为泛血管疾病发生的早期上游机制。
图2.糖脂代谢病的共性病理机制
临床实证:FTZ实现糖脂同调
理论价值最终依托临床疗效落地,郭姣教授团队创立“调肝启枢化浊”治则治法,依法创制代表方贞术调脂胶囊(FTZ)、田黄方等系列药物,多项临床与机制研究证实其具备多靶点、糖脂同调的综合干预优势。
糖脂同调,综合管控:真实世界研究显示,代表方短期与长期调脂疗效及安全性均与常规降脂药相当,且疗效稳定持久[9]。降糖方面,代表方降低糖化血红蛋白的疗效与二甲双胍相当,联合常规降糖药的疗效与指南推荐方案相当[10]。
NAFLD新靶点发现与新药筛选:在肝脏领域,以非酒精性脂肪性肝病发生发展的三个关键环节——脂肪堆积、炎症与纤维化为切入点,首次发现SphK2、GSTM2等新靶点,并筛选出分别有效阻断上述三个关键环节的药物或活性成分,为多靶点协同干预非酒精性脂肪性肝病提供了创新性治疗策略[10-12]。
糖尿病肾病多环节防治:针对糖尿病肾病,代表方可通过降低炎症与肾脏纤维化、调节尿酸转运蛋白、改善肠道菌群紊乱、抑制SGLT2及糖酵解通路等多条途径,综合延缓疾病进展[13,14]。
多环节阻断动脉粥样硬化:针对动脉粥样硬化,代表方通过多通路同步干预血管病变[15,16]:激活YTHDF2/SIRT3保护血管内皮、阻断AKT1/β-catenin减轻内皮纤维化;抑制TGFβ通路减少平滑肌迁移;下调ROS/NLRP3通路阻止巨噬细胞泡沫化、稳定斑块。
心肌保护与心力衰竭防控:心肌保护方面,代表方可阻断心肌细胞对脂肪酸的过度摄取与氧化,调控Drp1/Mfn2维持线粒体稳态,抑制脂毒性诱发的炎症通路,同时激活miR214/SIRT3抵御心肌肥厚与氧化损伤,从脂代谢、线粒体、炎症多维度减轻心肌损伤[17-19]。
代表方一药多靶,同步调控糖脂、血管、心肌多重损伤,充分体现中西医一体化疾病修正治疗的核心优势。
模式升级:构建全病程数智化综合诊疗体系
基于上述理论创新与临床实证,郭姣教授团队进一步构建了“早期筛查—综合诊疗—疗效评价—慢病管理”全病程中西医精准数智化诊疗模式(图3)。
图3.全病程中西医精准数智化诊疗模式
在筛查环节,该模式融合现代监测技术与中医体质辨识构建“个体健康数字画像”,开发了融合面象、舌象、眼象特征及人工智能辅助的数智诊断新方法,创建了首个糖脂代谢病早期筛查指标——糖脂指数(GLI)[20],其筛查效能优于单纯血糖、血脂、BMI、VAI等传统指标。
在诊断环节,通过人工智能辅助系统同时分析西医精准检测数据和中医舌象、脉象等信息做出“病证结合”的综合诊断,团队联合人工智能技术构建了中医证候自动判定系统与诊断数据库,制定了涵盖15个证候维度、71个条目的糖脂代谢病中医证候诊断量表,并研究制定了2型糖尿病湿热证、糖尿病性冠心病湿热证诊断标准的团体标准,解决了中医证候辨识客观量化不足的难题。
在治疗环节,基于循证医学和实时疗效反馈动态优化中西医结合方案,力求达到协同增效。
在管理环节,构建“医院—社区—家庭”全程化管理网络,形成覆盖患者全生命周期的管理闭环。
由此,团队形成了“筛查—诊断—疗效评价—管理”全病程闭环,为中西医结合代谢病管理提供了可复制、可推广的数字化范式。
标准引领:发布国际组织新标准与共识
在学术推广方面,郭姣教授团队主导发布《糖脂代谢病(瘅浊)中西医结合诊疗技术规范》[21]及《国际中医临床实践指南 糖脂代谢病》[22],推动该领域国际组织标准落地。作为2015岭南代谢病国际论坛主席,团队联合十二个国家和地区近二百名专家,倡导将糖脂代谢性疾病列入国家战略研究、成立糖脂代谢病国际协同创新中心。郭姣教授多次受邀于联合国教科文组织世界中医药大会作主旨报告,持续提升中医药代谢病诊疗体系的国际学术影响力,为全球代谢性疾病的共病同治贡献了可复制、可推广的中国中西医结合诊疗方案。
总结
从“单病分治”到“共病同治”,从“单靶点干预”到“多环节综合调控”,郭姣教授团队立足中医整体观、融合现代科技手段,构建了糖脂代谢病“理论-机制-临床-模式-标准”五位一体的中西医综合一体化防控体系。该体系以“瘅浊”理论为核心突破,以FTZ为实证载体,以数智化诊疗模式为落地路径,以国际标准为推广依托,完成了从临床现象到理论创新、从基础研究到实践转化的完整闭环。在代谢性疾病修正治疗的时代浪潮中,这一源自中国智慧的“整体观方案”,正以独特的多靶点优势和系统化思维,为全球代谢病防控贡献兼具原创性与普适性的诊疗新范式。
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