在此背景下，“肥厚型心肌病：提升梗阻性HCM的诊断水平与新兴真实世界证据”专题会隆重举行，邀请来自全球不同地域的心血管领域权威专家，从诊断策略、心脏结构与功能获益、真实世界证据链条等不同角度，帮助临床医生全面掌握CMI管理oHCM的核心诊疗信息。

提升oHCM诊断水平：

动态梗阻的系统性识别策略

来自法国雷恩蓬沙约医院的Erwan Donal教授从HCM的疾病机制出发，强调HCM是由肌节功能障碍导致的慢性、进行性心脏病。左室肥厚是核心特征，但并非HCM所特有，临床诊断需与高血压性心脏病、主动脉瓣狭窄、运动员心脏、Anderson-Fabry病以及心脏淀粉样变等表型模仿者进行严格鉴别。结合12导联心电图和临床病史有助于缩小鉴别诊断范围，必要时可借助心脏磁共振（CMR）、运动负荷试验及应变成像等影像学手段进一步明确。HCM的诊断标准为左室最大室壁厚度≥15 mm，或合并家族史及基因阳性时≥13~14 mm。

★LVOT梗阻的核心特征与动态风险

Donal教授进一步阐述了左心室流出道（LVOT）梗阻的动态特性。梗阻是oHCM的核心特征，约70%的HCM患者会出现动态LVOT梗阻，压差≥30 mmHg即可定义存在梗阻，≥50 mmHg为显著梗阻。患者群体可大致分为三类：约三分之一为非梗阻性，三分之一为静息性梗阻（二尖瓣前叶收缩期前移SAM征与肥厚室间隔接触所致），剩余三分之一为隐匿性梗阻（静息压差正常，但在前负荷降低、心肌收缩力增强或后负荷降低时出现）。长期的动态梗阻会引发二尖瓣几何学异常及偏心性二尖瓣反流，进而显著增加心肌缺血、房颤、运动耐量下降及医疗资源消耗的风险。

★激发试验的系统性策略

在诊断策略上，Donal教授强调“动态压力梯度需要动态检测”。静息超声往往会低估梗阻，可能漏诊高达50%的梗阻病例。他系统介绍了多种激发试验的操作要点与适用场景：运动负荷超声是首选手段，能产生比Valsalva动作更高的压差，且被最新指南推荐；标准Valsalva动作需屏气>10秒，但可重复性较差；目标导向Valsalva借助压力计引导患者维持>40 mmHg压力，可重复性更佳；蹲起试验无需特殊设备，通过快速改变前负荷即可诱发梗阻；餐后超声则通过肠系膜血管扩张降低后负荷，特别适用于室间隔肥厚程度较轻但二尖瓣几何结构异常的患者。在执行这些激发试验时，应与患者充分沟通操作目的，并确保每次检查的可重复性。

★临床病例演示与治疗路径选择

Donal教授以一位66岁患者“Jean”为例，展示了诊断流程的实际应用。该患者有HCM家族史（MYBPC3突变），静息LVOT压差仅28 mmHg，但通过Valsalva动作激发后升至81 mmHg，从而确诊为梗阻性HCM，充分体现了激发试验在诊断中的关键价值。

在治疗路径方面，Donal教授对比了不同指南的推荐：2023年ESC指南以β受体阻滞剂为一线，依次为维拉帕米/地尔硫卓，再过渡到丙吡胺或玛伐凯泰，最后是室间隔减容治疗；而2024年AHA/ACC指南则更为强调CMI玛伐凯泰的地位，在β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂效果不佳或不能耐受时，可直接加用玛伐凯泰。他强调，治疗策略必须综合权衡手术成功率、药物获益与风险，通过医患共同决策制定个体化方案。

玛伐凯泰驱动oHCM患者心脏结构

与功能系统性改善

来自美国西雅图弗吉尼亚梅森医疗中心的Mariko Harper教授系统回顾了玛伐凯泰在心脏结构和功能方面的临床研究数据。作为首个靶向CMI，玛伐凯泰已在全球超过50个国家获批，用于治疗有症状的NYHA II-III级oHCM成年患者。主要指南推荐将其用于无法耐受β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂患者的一线单药治疗，或作为标准治疗的联合用药。广泛的长期及真实世界数据持续支持玛伐凯泰在oHCM症状缓解、心脏结构与功能改善、心脏生物标志物、生活质量提升以及减少侵入性手术需求等多个维度上的临床获益。

★EXPLORER-HCM主要复合终点显著达成，EXPLORER-LTE证实长期安全性可控

EXPLORER-HCM研究专门用于评估玛伐凯泰对NYHA II-III级oHCM患者症状控制与运动能力的影响。这是一项双盲、安慰剂对照的III期研究，纳入251名成人患者，年龄≥18岁，诊断为oHCM，NYHA II-III级，LVEF≥55%，且静息或激发状态下LVOT压差≥50 mmHg（Valsalva动作下至少30 mmHg）。研究分为30周治疗期、8周洗脱期，之后患者可进入EXPLORER-LTE长期扩展研究，这是一项为期5年的单臂、开放标签研究，评估玛伐凯泰的长期安全性与耐受性。

在疗效方面，EXPLORER-HCM研究达到了主要复合终点。治疗30周时，玛伐凯泰组达到主要复合终点（NYHA分级改善≥1级且pVO2增加≥1.5 mL/kg/min，或NYHA无恶化且pVO2增加≥3.0 mL/kg/min）的患者比例为37%，显著高于安慰剂组的17%（治疗差异19.4%，P=0.0005）。这表明玛伐凯泰在改善患者症状和运动能力方面具有显著优势。在长期扩展研究中，平均Valsalva LVOT压差在治疗12周后降至30 mmHg以下，并持续维持在低水平至180周；NYHA分级也呈现持续改善，至180周时66.3%的患者达到无症状状态。

在长期安全性方面，EXPLORER-LTE随访至第180周（约3.5年）的数据显示，严重不良事件（SAEs）发生率为27.3%，其中具有临床意义的心血管严重不良事件发生率为12.1%（房颤6.1%、心衰2.2%、LVEF下降2.2%），导致永久停药的比例仅为5.6%。尤为关键的是，在收缩功能方面，虽有8.7%的患者出现LVEF<50%，2.6%出现LVEF<40%，但无任何患者LVEF降至30%以下，且大多可逆。这一数据有力证实了玛伐凯泰长期治疗的整体安全性是可防可控的。

★五大维度解析：玛伐凯泰对心脏结构与功能的影响

心脏结构：

EXPLORER-HCM的CMR亚组分析显示，治疗30周后，玛伐凯泰组的左室质量指数（LVMI）较基线平均下降15.8 g/m²，而安慰剂组几乎无变化。在长期扩展中，改善持续存在，至第96周时LVMI从基线96.7 g/m²降至71.5 g/m²。同时，最大左室壁厚度从基线18.7 mm降至第96周的16.3 mm，与安慰剂组相比变化差异为-2.4 mm（P=0.0079）。

收缩功能：

安全性结果显示，平均LVEF在所有时间点均维持在60%以上，尽管部分患者出现LVEF暂时性下降至50%以下，但大多可逆，无患者LVEF降至30%以下，提示药物对收缩功能的影响是可控且可逆的。

舒张功能：

侧壁E/e'比值（反映左室充盈压）在治疗18周时即从基线的15.1降至11.7，并在180周时进一步降至约10，而安慰剂组无变化，提示左室舒张功能持续改善。左房容积指数（LAVI）也从基线40.3 mL/m²降至第30周的33.1 mL/m²，并在长期随访中维持。

心脏应激生物标志物：

NT-proBNP水平在治疗4周内即出现急剧下降，并随时间持续降低。至第180周时，超过53.8%的患者NT-proBNP水平恢复正常（<124 ng/L），而基线时这一比例仅为9.6%。

真实世界舒张功能：

MARVEL-HCM研究的舒张功能亚组数据（N=464）进一步佐证上述发现。在18个月随访中，最大室壁厚度从18.5 mm降至17.6 mm，LVMI从126.3 g/m²降至117.6 g/m²，E/e'比值从17.4降至14.2。

总体而言，Harper教授从心脏结构、功能、生物标志物及真实世界证据等多个维度，系统展示了玛伐凯泰在oHCM治疗中的获益。

真实世界证据链条：验证广泛人群中玛伐凯泰的疗效与安全性

德国慕尼黑工业大学德国心脏中心Teresa Trenkwalder教授以一位42岁患者案例作为开场。该患者于2023年确诊为oHCM，伴有复发性晕厥和心绞痛，因心脏性猝死风险评分较高植入了ICD，并在随后半年内经历了两次室颤事件。在给予比索洛尔治疗后，患者仍处于NYHA II级。随后，患者开始接受玛伐凯泰治疗，剂量从5 mg逐步调整至15 mg。经过两年的治疗，患者的症状完全缓解，心电图显示肥厚征象和T波倒置均显著改善；超声心动图显示，原本高动力收缩状态趋于正常，静息及Valsalva激发下的LVOT压差从基线的100/150 mmHg降至几乎消失，室间隔厚度略有下降。这一典型病例直观展示了玛伐凯泰在真实临床实践中带来的多维度获益。

★WAYFARER-HCM：构建全球真实世界证据框架

随后，Trenkwalder教授系统介绍了WAYFARER-HCM项目。这是一个全球性的真实世界数据计划，旨在评估玛伐凯泰在多样化人群中的实际疗效与安全性，目前该项目已覆盖11个国家的超过3500名患者，整合了来自美国、德国、英国、澳大利亚、中国等多个国家和地区的注册研究数据。她指出，真实世界数据虽无随机对照设计，且存在数据缺失、样本量有限等局限，但能提供临床试验之外的宝贵视角，为临床决策提供补充依据。

TORCH-MAVA（德国）：真实世界中NYHA分级与LVOT压差持续改善

在介绍各项注册研究时，Trenkwalder教授重点展示了TORCH-MAVA（德国）的数据。该研究纳入241名患者，结果与临床试验高度一致：治疗后NYHA分级迅速改善，Valsalva LVOT压差从基线的超80 mmHg降至12个月时的20 mmHg以内。同时，左心室功能与结构也呈现改善趋势——平均LVEF在所有时间点均保持在正常范围（均值约60%左右），仅在治疗初期出现轻微下降后趋于稳定，未见进行性降低；室间隔厚度（IVS）也在12个月内出现小幅但持续的下降，从基线的约18 mm降至17 mm左右。

MARVEL-HCM与COLLIGO-HCM：跨国数据验证疗效一致性

随后，她引用了MARVEL-HCM和COLLIGO-HCM两项跨国研究数据。MARVEL-HCM研究（美国，n=172）显示，患者LVOT压差在治疗初期即大幅下降并维持至72周，NYHA分级改善显著。COLLIGO-HCM研究（覆盖四大洲，n=278）则进一步证实，在不同种族和地域的患者中，玛伐凯泰的疗效一致，第24周时近60%的患者NYHA分级改善至少1级，至第96周时压差改善持续维持。值得注意的是，单药治疗亚组分析显示，即使不联合使用β受体阻滞剂，玛伐凯泰单药治疗同样能有效降低压差、改善症状。

MARVEL AFib亚组：房颤病史患者中的安全性与疗效

在安全性方面，Trenkwalder教授特别提及了MARVEL AFib亚组。该亚组纳入465名患者，其中约28%有房颤病史。数据显示，有房颤病史的患者在LVOT压差改善方面与无房颤患者相似，且随访期间LVEF保持稳定，无显著差异；同时，无房颤病史患者的新发房颤发生率（2.7%）处于预期范围内，表明玛伐凯泰并未增加新发房颤风险。

REMS项目：大规模上市后安全监测

最后，Trenkwalder教授引用了美国REMS项目的数据，该项目自2022年4月至2025年2月共收集了超过11 000例患者的报告。结果显示，6.7%的患者出现LVEF<50%，1.7%发生心衰住院，且发生率在长期随访中保持稳定，进一步证实了玛伐凯泰在广泛人群中的安全性可控。

总体而言，Trenkwalder教授的发言通过WAYFARER-HCM项目将TORCH-MAVA、MARVEL-HCM、COLLIGO-HCM、单药治疗亚组、MARVEL AFib以及REMS等多项研究串联起来，构筑了完整的真实世界证据链条，进一步夯实了玛伐凯泰作为oHCM标准治疗的循证基础。

高峰热议：

聚焦oHCM临床实践管理核心议题

在专题会最后的讨论环节，现场气氛热烈，与会专家与来自世界各地的临床医生围绕玛伐凯泰的实践应用展开了深入探讨。从基因筛查的落地困境到LVEF下降的应对策略，从长期随访的节奏把握到急性事件中的用药决策，专家们结合真实临床经验，分享了极具操作性的管理思路。

诊断与基因筛查：

HCM实际发病率高于认知，漏诊风险突出。尽管指南明确建议对患者及家属进行基因检测和级联筛查，但实际检测率仍然偏低，尤其是基层医疗机构受限于转诊意识、检测可及性和费用覆盖，亟需加强临床医生对HCM的识别与转诊意识。

LVEF下降与安全性管理：

玛伐凯泰治疗oHCM患者的LVEF下降总体发生率较低，最常见于剂量滴定阶段（治疗初期），但也可在稳定期因合并感染、药物相互作用等诱因出现。处理时建议暂停用药并密切监测血流动力学，待LVEF恢复（≥50%，理想≥55%）后，可在医患共同决策下重启治疗。

疗效评估与死亡率的考量：

HCM总体死亡率较低，玛伐凯泰目前获益主要体现在症状、生活质量和心脏结构改善上。但从病理生理角度，早期解除梗阻可能降低房颤等并发症风险，从而具有降低远期死亡率的潜在价值，尚需更长时间随访数据验证。

长期治疗与随访策略：

玛伐凯泰属于长期治疗，需根据患者个体反应进行剂量调整。患者应定期随访（至少每12个月，通常每6个月）进行超声心动图评估，监测心室重构，并据此调整治疗方案。

急性事件中的用药决策：

若患者发生急性心梗、心衰或需接受大手术，应暂停用药，待病情稳定后结合LVEF恢复情况和合并症个体化决定是否重启。总体原则是：在急性期优先保障患者安全，恢复期根据血流动力学状况逐步重启治疗。

小结

本次卫星会集中展示了玛伐凯泰在治疗oHCM方面的丰富循证证据。从临床试验到真实世界数据，均证实玛伐凯泰不仅能快速缓解症状、降低LVOT压差，更能带来长期的心脏结构和功能重塑。其长达五年的随访数据进一步强化了这一获益的可持续性。这也进一步奠定了玛伐凯泰作为有症状oHCM患者标准治疗的地位。同时也应充分认识到，在未来临床实践中，提升诊断意识、优化激发试验流程、加强基因筛查，以及规范化的长期随访管理至关重要。