识别要前移：从高LDL-C、黄色瘤和家族史中捕捉高危信号

HoFH是严重的遗传性脂质代谢疾病。相关基因异常可导致低密度脂蛋白受体（LDL-R）结构或功能缺陷，使LDL-C清除能力显著下降，并增加早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。HoFH筛查要抓住三个关键线索：①LDL-C>10 mmol/L，②皮肤黄色瘤，③家族史：双亲是否均确诊杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、是否存在近亲婚配、是否存在早发ASCVD（男性<55岁、女性<60岁发生冠心病/心肌梗死）。

共识1：建议多学科协作，重点通过对血清LDL-C超高、皮肤黄色瘤及FH家族史的患者进行早期筛查。

HoFH筛查提前至产前，构建“孕前-孕期-新生儿-儿童期”全链条、多学科筛查模式（图1）。产科是产前识别的第一关口：重点关注既往生育过HoFH患儿、孕妇本人或配偶确诊HeFH、存在早发SCVD或黄色瘤家族史者。孕早期可结合家族史和空腹血脂初筛；符合进一步评估条件者，可在孕中期联合遗传咨询与内分泌专科，考虑夫妻双方FH核心基因检测。对明确高风险家庭，可根据具体情况开展产前诊断或相关筛查。新生儿期筛查推荐将LDLR基因纳入新生儿基因筛查常规项目，可精准识别致病突变、为早期诊断提供可靠依据。有早发ASCVD或高胆固醇血症家族史者，应在2岁前儿童中筛查；并倡导将血脂检测列入小学、初中和高中体检常规项目。

图1. HoFH多学科筛查内容

诊断双依据：临床表型与基因检测均可确诊

HoFH诊断应由临床表型和基因检测共同支撑（图2）。当出现前述的重要诊断线索时，基因检测有助于提高诊断准确性、风险分层和治疗决策；但临床高度怀疑而常规检测未发现明确致病变异时，不应轻易否定诊断，仍可按HoFH进行诊疗，并转诊至具备条件的中心进一步评估。

确诊之后，应尽早完成心血管风险的综合判断。颈动脉超声可用于初筛和长期随访；超声心动图可重点评估主动脉起始段、主动脉瓣、左心室功能及冠状动脉血流储备；冠状动脉CTA、心血管磁共振等检查则应根据年龄、病变风险及辐射耐受情况合理选择。

图2. HoFH临床诊断流程

共识2：建议对确诊HoFH患者，尽早通过多种影像技术及风险模型进行ASCVD风险综合评估，指导精准治疗及预后评估。

治疗要协同：尽早强化降脂，兼顾不同生命阶段

HoFH治疗的目标，绝非仅仅降低单次化验单上的LDL-C，而是要尽可能减少长期累积的脂质暴露，延缓ASCVD以及主动脉瓣、主动脉等相关并发症的进展。确诊后，需结合年龄、病情、基因背景、LDL-R残余功能及并发症情况制定治疗方案，尽早启动多学科联合治疗（图3）。

图3. HoFH治疗流程图

1. 生活方式干预始终是基础

共识3：建议对所有HoFH患者常规行生活方式干预，包括控制饮食和体重，鼓励戒烟，限酒，适当运动；但对合并ASCVD中高危风险的HoFH患者，在体育活动前应评估心血管风险。

2. 强化降脂，降低ASCVD风险

传统强化治疗以最大耐受剂量他汀联合胆固醇吸收抑制剂为起始方案，治疗中应监测肝功能、肌酶和血脂谱；8周内评估仍未达标且无相关异常时，可增加前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）靶向治疗。对LDL-R功能缺陷显著且伴明显黄色瘤者，普罗布考可作为治疗选择之一。

共识4：HoFH无ASCVD危险因素的患者降脂治疗靶目标按照极高危对待，LDL-C<1.8 mmol/L；合并危险因素者LDL-C<1.4 mmol/L且降幅≥50%。

新型药物中，靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的Evinacumab不依赖LDL-R残余功能，可用于最大强度联合降脂治疗后仍未达标者；小干扰RNA药物也可降低LDL-C，但对LDL-R双基因功能缺失型患者的作用可能有限。洛美他派通过抑制含APOB脂蛋白组装降低LDL-C，但我国目前尚无此类药物可供使用。

共识5：对于HoFH患者，除传统他汀联合胆固醇吸收抑制剂外，建议早期加用新型降脂治疗；有条件的患者可考虑血浆净化治疗。

脂蛋白分离疗法（LA）是HoFH儿童和成人的重要辅助治疗，建议儿童最好在学龄前开始LA，最晚不晚于8岁，通常每1或2周进行1次；经多种治疗方案仍难以控制者可考虑肝脏移植。基因治疗是未来的重要研究方向，尚需长期临床试验进一步验证安全性和有效性。

3. 特殊人群更强调多学科协作

儿童管理需要兼顾降脂治疗、心血管监测、营养、生长发育、心理支持和家庭遗传咨询，帮助患者平稳过渡至成人诊疗体系。

共识6：HoFH儿童患者的管理需建立以多学科协作为核心的体系，贯穿早期筛查诊断、早期联合个体化强化降脂治疗及长期随访监测全过程，以延缓动脉粥样硬化进展。

女性患者的管理贯穿孕前、妊娠期和哺乳期：孕前应完成心血管风险评估、遗传咨询和妊娠规划；妊娠期脂蛋白分离疗法是首选且安全的降脂支柱性治疗，通常每周1次。妊娠期间可接受的唯一药物是胆酸螯合树脂；哺乳期通常建议停用他汀类等降脂治疗，并在结束母乳喂养后尽快重启强化方案。

共识7：推荐以多学科团队为基础，对HoFH患者实施全病程随访管理，通过多维度的个体化干预与规范化的信息共享机制，实现长期有效的疾病控制。

管理要全程：让多学科随访成为长期保护网

极高LDL-C暴露带来的ASCVD风险、主动脉及瓣膜病变、肝肾脏器损伤风险，以及儿童生长发育与长期依从性问题，决定了管理必须从“单次干预”转向全病程随访。

共识8：推荐以多学科团队为基础，对HoFH患者实施全病程随访管理，通过多维度的个体化干预与规范化的信息共享机制，实现长期有效的疾病控制。

治疗反应及药物安全性监测：首次服药1个月后监测血脂、肝酶、肌酸激酶；此后按年龄、基因型及基线状况个体化监测血脂：儿童每3个月1次，成人依据是否合并ASCVD制定降脂目标后每6~12个月检测1次；调整降脂治疗方案后8周复测LDL-C评估治疗应答；每6~12个月检测肝酶、肌酸激酶，警惕药物不良反应。

动态心血管风险评估：建议基线及此后每年接受颈动脉彩超（内中膜厚度、斑块）与心脏超声（主动脉根部、瓣膜、左心室功能及冠状动脉血流储备）评估；3岁后至少行一次冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）评估斑块负荷。

脏器损伤评估：建议每6个月检测肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白/肌酐比值，基线及每2年接受肾动脉超声评估肾动脉狭窄。

生长发育（儿童专属）：3岁以下婴幼儿定期儿保评估生长和发育水平；3岁以上每6个月监测身高、体重、骨龄及发育情况，确保降脂治疗不影响正常生长。

多维度支持措施：涵盖用药管理、低脂饮食、运动指导和心理支持，建议借助数字化工具提升参与度。沟通策略需结合患者年龄和理解能力个体化制定。

共识9：HoFH患者教育与自我管理是控制病情和降低风险的关键，需重视家族聚集特性，依靠多学科团队协作，提供个性化教育方案，并建立长期随访机制。

共识10：未来将通过多学科协作、AI应用、新型治疗药物及方法的研发、疾病机制的探索等多方面提高HoFH的诊断及治疗。

HoFH虽然罕见，却以极高LDL-C负荷和早发ASCVD风险严重影响患者生命历程。临床实践中，应把握三条主线：面对显著升高的LDL-C、多部位黄色瘤或早发ASCVD家族史时，尽早想到HoFH；确诊后尽早启动以联合强化降脂为核心的个体化治疗；以固定多学科团队和长期随访网络，贯穿患者从出生到成年、从孕前到哺乳期的不同阶段。

参考文献：中华医学会内分泌学分会，等. 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(8): 627-640.

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