编者按：

甲状腺结合球蛋白（TBG）缺乏症是一种发病率较低但极具挑战性的甲状腺疑难疾病，其发病率约为0.65‰~1‰。然而，由于其在妊娠期容易漏诊误诊，可能给患者带来严重的不良后果。5月18日上午，在2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议（CDEF 2025）上，海南省人民医院内分泌科全会标教授系统介绍了TBG缺乏症的关键知识要点，助力广大同仁更深入、全面地认识这一内分泌代谢疾病。以下是对精彩报告内容的梳理与报道。

全会标 教授

海南省人民医院

医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师

海南省人民医院内分泌科副主任

海南省内分泌专业质控中心主任

海南省医学会糖尿病学分会候任主任委员

海南省医师协会内分泌代谢科医师分会会长

海南省心血管代谢联盟主席

中华医学会内分泌学分会全国委员、垂体学组副组长

中国医师协会内分泌代谢科医师分会全国委员

TBG的关键角色：甲状腺激素的运输

甲状腺激素是维持人体正常生理功能的重要激素，其在体内的运输离不开甲状腺激素结合蛋白。其中，TBG是关键的运输蛋白之一，能够结合循环中75%的甲状腺激素（TH），其亲和力极高，是甲状腺素运载蛋白（TTR）的50倍，人血白蛋白（HSA）的7000倍^[1,2]。这种高效的结合能力使得TBG在甲状腺激素的运输过程中发挥着至关重要的作用。

TBG水平的变化可能受到多种因素的影响。在生理性情况下，妊娠期TBG水平会升高。在某些疾病状态或药物影响下，TBG水平也会发生变化。例如，甲亢患者TBG水平升高，严重低白蛋白血症患者TBG水平下降，雄激素和糖皮质激素也会导致TBG水平降低。此外，遗传性TBG异常疾病往往容易被忽视、被误诊，导致严重的后果。

TBG缺乏症：诊断的“迷雾”与挑战

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TBG缺乏症的临床分型

TBG缺乏症分为遗传性TBG缺乏症、获得性TBG减少症两大类。遗传性TBG缺乏症的发病机制主要与TBG编码基因的突变有关，是一种X-连锁隐性遗传疾病。这一疾病在男性和女性中的患病率比例约为（8~9） : 1^[3~5]。TBG缺乏症主要由SEPRINA7基因或其调控基因发生突变引起，其基因突变方式较为多样，以外显子突变最为常见，偶尔也会出现下游增强子或转录因子基因的突变。这些突变导致TBG的合成减少或结构异常，进而降低了TBG与甲状腺激素的亲和力。这种亲和力的下降使得总甲状腺素（TT₄）和总三碘甲状腺原氨酸（TT₃）水平降低，但游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）和促甲状腺激素（TSH）水平保持正常。因此，患者甲状腺功能正常，通常无需补充左甲状腺素钠（L-T₄）。

依据TBG水平，遗传性TBG缺乏症可以分为完全性TBG缺乏症（TBG-CD）和部分性TBG缺乏症（TBG-PD）。完全性TBG缺乏症（TBG-CD）：罕见但危险的基因缺陷，TBG-CD患者的TBG水平极度低下，通常低于5 mg/L（0.9 nmol/L），或低于正常平均值的0.003%。由于TBG水平极低，TBG-CD患者更容易被误诊误治。部分性TBG缺乏症（TBG-PD）：隐匿的基因异常，TBG-PD患者的TBG水平相对较高，约为正常人的一半，甚至可能在正常范围的低限。由于TBG水平与正常范围有重叠，TBG-PD的诊断通常需要通过基因检测来明确。TBG-PD的发病率在新生儿中约为1/4000^[1]。

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TBG缺乏症的诊断难点

如上所述，TBG缺乏，影响TT₃和TT₄测定，但不影响FT₃和FT₄。也正是如此，临床实践中，TBG缺乏症的诊断难点在于其临床表现容易与其他甲状腺疾病混淆。例如，TBG缺乏可能导致TT₃和TT₄水平下降，从而被误诊为甲状腺功能减退（甲减）。然而，甲减患者的FT₃、FT₄和TSH水平通常会受到影响，而TBG缺乏症患者的甲状腺功能实际上是正常的。这种误诊可能导致患者接受不必要的甲状腺激素补充治疗，进而引发一系列不良后果。

03

真实案例：妊娠期TBG缺乏症的误诊与纠正

病例概述：患者为一名21岁女性，G2P0A1，停经28周+，因发现甲功异常16周于2018年4月19日就诊于琼海市中医院。既往无甲状腺手术及放疗史，月经不规律，曾被诊断为多囊卵巢综合征（PCOS）。家族史中无甲状腺及糖尿病病史。患者在琼海市中医院的检查结果显示：TT₃ 1.0 nmol/L（↓），TT₄ 46.6 nmol/L（↓），TSH 3.28 mIU/L，FT₃和FT₄正常。由于TT₃和TT₄水平下降，患者被误诊为甲减，并开始接受L-T₄补充治疗。在随后的随访中，患者的TT₃和TT₄水平持续下降，但FT₃、FT₄和TSH水平仍然保持正常。这一现象引起了医生的怀疑，进一步的基因检测发现，患者存在SERPINA7基因的多个突变位点，包括外显子3的c.631G>A（p.Ala211Thr）和外显子4的c.909G>T（p.Leu303Phe），这些突变位点可能与TBG缺乏症有关。最终，患者被确诊为TBG缺乏症，并停止了不必要的L-T4补充治疗。

认识TBG缺乏症的重要性：避免误诊误治

TBG缺乏症虽然发病率不高，但由于其在妊娠期容易漏诊误诊，可能给患者带来严重的不良后果。例如，新生儿和青少年如果被误诊为中枢性甲状腺功能减退症并接受甲状腺激素补充治疗，可能会导致骨骺愈合加速，从而影响最终身高。此外，育龄期妇女如果被误诊为甲减并接受长期的甲状腺激素补充治疗，可能会增加心血管疾病和骨质疏松的风险。

01

提高对TBG缺乏症的认识

临床医生应加强对TBG缺乏症的学习和了解，熟悉其临床表现和诊断要点，避免误诊误治。

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关键时期——妊娠期的监测

在妊娠期，应连续监测TT₃、TT₄、FT₃、FT₄和TSH水平。如果发现TT₃和TT₄水平持续下降，而FT₃、FT₄和TSH水平正常，应考虑TBG缺乏症的可能。

03

精准诊断与合理治疗

对于疑似TBG缺乏症的患者，应进行TBG基因检测，以明确诊断。TBG缺乏症患者的甲状腺功能是正常的，不需要补充甲状腺激素，应避免不必要的治疗。

结语

守护健康，从精准诊断开始。TBG缺乏症是一种罕见但不容忽视的疾病。在妊娠期，由于其容易漏诊误诊，可能给患者带来严重的不良后果。通过提高对TBG缺乏症的认识，加强监测和基因检测，可以有效避免误诊误治，保障患者的健康。让我们共同努力，关注并正确识别妊娠周期中的各项甲功指标，为患者提供更精准的医疗服务。