睡眠时长与

肾脏健康—一个被忽视的联系

慢性肾脏病（CKD）是全球范围内的重大公共卫生问题，影响全球超过10%的成年人口，中国已报告约8200万例患者^[2]。由于CKD在早期阶段通常无明显症状，因此难以实现及时干预。肾小管损伤不仅是CKD的早期病理特征，也是其疾病进展的独立预测因素，这凸显了早期常规筛查的重要性。然而CKD的具体病因尚未完全明确，因此，识别可改变的肾小管损伤风险因素对于预防和延缓CKD的发展至关重要。  

近年来，随着公众健康意识的提升，睡眠作为基础生活行为越来越受到关注。众所周知，睡眠不足会影响记忆、情绪和心血管健康，但“睡得太多”是否也会带来危害？尤其对肾脏而言，这一问题鲜有被探讨。在CKD的早期防控中，传统重点集中在高血压、糖尿病、高尿酸等“硬”指标，而睡眠行为这种“软”因素，往往未被纳入临床关注的视野。已有研究主要围绕CKD与睡眠障碍（如打鼾、睡眠呼吸暂停、失眠）之间的关联，而对“睡眠时间本身”是否影响肾小管功能，目前尚缺乏相关证据。

基于此，中国学者开展了一项以农村人群为基础的大样本横断面研究，首次系统分析夜间睡眠时长与肾小管损伤标志物之间的关系，为“从睡眠看肾损伤”提供了流行病学证据支持。

夜间睡得越久，

肾小管“压力”越大

该研究是基于中国农村人群慢性病风险因素监测项目，共纳入2408例年龄≥40岁、无糖尿病、无心血管疾病、无慢性肾病及肿瘤病史的居民。研究采用标准化问卷评估夜间平均睡眠时间，按时长将受试者分为五组：<6小时、6~7小时、7~8小时（对照组）、8~9小时、≥9小时，该研究将睡眠过度者定义为每晚睡眠时间≥9小时的人群。

在本项观察性研究中，研究者通过晨尿样本评估了尿肌酐、视黄醇结合蛋白（RBP）和β2-微球蛋白（β2-MG）的水平。通常情况下，大分子蛋白难以通过肾小球的基底膜，因此尿液中白蛋白的出现主要被视为肾小球屏障受损导致过滤增加的标志，尽管肾小管的重吸收功能障碍也可能对其有所贡献。因此，β2-MG和RBP等小分子蛋白能够自由地过滤并通过，并且通常会被肾小管完全重吸收，它们是肾小管损伤的可靠生物标志物。研究者还采用孟德尔随机化(MR)分析评估夜间睡眠时间延长与肾损伤分子-1(KIM-1)水平升高之间的因果关系。 KIM-1是一种1型跨膜糖蛋白，存在于近端肾小管细胞中。正常情况下，血清和尿液中的 KIM-1水平较低，但当肾小管受损时，其水平会显著升高。因此，KIM-1 被广泛用作肾小管损伤和修复的生物标志物。

多变量逻辑回归分析表明，睡眠时间超过9小时与肾小管损伤风险增加1.38倍（95%CI：1.11~1.71）相关，与每晚7~9小时的睡眠相比，这种关联在老年人和女性中尤为显著。孟德尔随机化分析进一步支持了夜间睡眠时间长与KIM-1水平升高之间存在因果关系（β：0.994，95%CI：0.282~1.707），这表明存在一种遗传倾向，将睡眠时间过长与肾小管损伤联系起来。

机制推测：

为何长时间睡眠可能伤害肾小管？

尽管该研究为横断面设计，尚无法确立因果关系，但基于既有生理和流行病学证据，研究者提出了多种潜在机制：

• 慢性低度炎症反应：长时间睡眠往往伴随睡眠质量下降、昼夜节律紊乱等问题，可能引发机体慢性炎症状态。肾小管细胞对炎症非常敏感，长期炎症可诱发其凋亡和间质纤维化，导致功能受损。

  
  

• 代谢异常共病影响：睡眠时间过长与肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等代谢紊乱密切相关，而这些代谢因素是肾小管损伤的重要危险因素。研究中，肥胖与高血压人群尤为显著，亦提示其共病机制可能更复杂。

  
  

• 自主神经功能紊乱：睡眠节律的紊乱可能通过交感神经系统过度激活，影响肾脏血流调节及小管-肾小球反馈，干扰重吸收与排泄功能。

  
  

• 身体活动减少，毒素清除受限：长时间睡眠往往意味着白天活动时间减少，体液循环及能量代谢降低，这可能削弱肾小管对体内代谢废物的清除能力，增加其负担。

临床意义：从睡眠管理切入，

关注肾脏早期损伤防控

该研究提示，夜间睡眠时间的异常（尤其是过长）可能是早期肾小管损伤的“可感知信号”。对于临床医生而言，在常规询问病史时加入对睡眠时长和质量的评估，有助于早期识别潜在的肾脏损伤高危个体，尤其是肥胖、老年、女性和高血压患者群体。此外，在面对肾功能轻度异常或尿检提示微量蛋白异常的个体时，应关注其睡眠行为的评估和干预价值。科学管理睡眠、改善作息习惯可能成为延缓CKD进展的辅助策略之一。

需要指出的是，该研究为横断面设计，无法建立因果关系，未来需通过前瞻性队列研究或干预性研究进一步验证夜间睡眠延长与肾小管损伤之间的因果路径。此外，自我报告的睡眠时间可能存在一定的测量误差，客观睡眠参数（如多导睡眠图、腕表监测）或可提供更精准评估。值得关注的是，该研究聚焦的是“睡得太久”的风险，而非传统上更受关注的“睡眠不足”。未来研究可进一步整合睡眠质量、作息节律、生理觉醒等多维度睡眠指标，全面理解睡眠对肾脏健康的影响。

结语

“睡得多”不等于“睡得好”，更不等于“睡得健康”。这项研究提供了重要提醒，夜间睡眠时间的延长，可能并非单纯的生活习惯，而是肾小管在悄然“呼救”。对于临床医生而言，在关注传统危险因素的同时，也应将“睡眠时长”纳入肾健康管理的考量范围中。