引言：慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）是一种全球范围内普遍存在的疾病，其患病率随着年龄的增长而增加。CKD患者心血管疾病的风险较高，而他汀类药物被广泛用于降低CKD患者的心血管疾病风险。然而，关于75岁及以上CKD患者启动他汀类药物治疗的一级预防证据相对缺乏。近期，一项研究评估了他汀类药物在75~84岁和≥85岁老年CKD患者中心血管疾病一级预防的疗效和安全性。

研究使用了中国香港地区2008~2015年间的全域公共电子健康记录，纳入了60岁以上、患有CKD且血脂异常（定义为LDL胆固醇≥2.6 mmol/L）的患者。患者按年龄分为60~74岁、75~84岁和≥85岁三组，其中60~74岁组作为基准组以验证模拟试验的有效性。

他汀类药物治疗定义为使用辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀或普伐他汀。研究的主要结果为总体心血管疾病的发生风险，包括心肌梗死、心力衰竭和卒中等亚型，以及全因死亡风险和主要不良事件（如肌病和肝功能障碍）。

研究采用意向治疗分析和方案协议分析，通过汇总逻辑模型估计各结果的风险比（HR）。分析调整了人口统计学特征、临床参数、合并症、药物使用等协变量，并使用逆概率加权法调整选择偏差和竞争风险。

（1）总体心血管疾病发生率

在75~84岁患者中，意向治疗分析显示他汀类药物治疗与总体心血管疾病发生风险显著降低相关（HR 0.94 [95%CI：0.89~0.99]），符合方案分析集中HR为0.86 [0.80~0.92]。具体而言，心肌梗死风险降低了13%，心力衰竭风险降低了15%，卒中风险降低了12%。

在85岁及以上患者中，意向治疗分析显示HR为0.88 [0.79~0.99]，符合方案分析集中HR为0.81（95%CI：0.71~0.92） ，表明他汀类药物在高龄患者中同样具有显著的心血管保护作用。

（2）全因死亡风险

在75~84岁患者中，意向治疗分析显示全因死亡风险HR为0.87 [0.82~0.91]，符合方案分析集中HR为0.78 [0.72~0.84]。这意味着他汀类药物治疗可使该年龄组的全因死亡风险降低13%~22%。

在85岁及以上患者中，意向治疗分析显示HR为0.89（95%CI：0.81~0.98），符合方案分析集中HR为0.80（95%CI：0.71~0.91），表明他汀类药物在高龄患者中也可降低全因死亡风险约11%~20%。

（3）心血管疾病亚型

在所有年龄组中，他汀类药物治疗均观察到心肌梗死、心力衰竭和卒中风险的显著降低。具体数据如下：

• 心肌梗死：75~84岁组HR为0.87（95%CI：0.76~0.99），85岁及以上组HR为0.73（95%CI：0.57~0.93）。

  
  

• 心力衰竭：75~84岁组HR为0.80（95%CI：0.72~0.89），85岁及以上组HR为0.86（95%CI：0.72~1.04）。

  
  

• 卒中：75~84岁组HR为0.89（95%CI：0.81~0.99），85岁及以上组HR为0.75（95%CI：0.61~0.93）。

（4）安全性

在任何年龄组中均未观察到肌病或肝功能障碍的显著增加风险。具体而言，75~84岁组中肌病的发生率仅为0.3%，肝功能障碍的发生率为0.5%；85岁及以上组中肌病的发生率为0.4%，肝功能障碍的发生率为0.6%。这些数据表明，他汀类药物在老年CKD患者中的安全性与年轻患者相当。

（5）亚组分析

亚组分析显示，他汀类药物在不同性别、合并症（如高血压、糖尿病、周围血管疾病等）以及CKD不同阶段的患者中均表现出一致的心血管保护作用。特别是在CKD 1-3期患者中，他汀类药物的效果更为显著，而在CKD 4-5期患者中也观察到方向性一致但统计学意义不显著的趋势。这提示他汀类药物在早期CKD患者中的预防效果可能更为突出，但仍需更大样本量的研究来验证其在晚期CKD患者中的效果。

（6）长期效果

研究还评估了他汀类药物的长期效果，发现其心血管保护作用在治疗开始后的5年内持续存在，并且随着时间的推移，绝对风险降低进一步增加。例如，在85岁及以上患者中，10年的绝对风险降低为8.0%。

尽管研究样本量较大，但由于数据的粒度限制，无法完全考虑他汀类药物的间歇使用情况。此外，研究中未测量的混杂因素（如饮食、体力活动等）可能对结果产生一定影响。未来的研究应进一步探索不同剂量他汀类药物的效果，并在不同种族和卫生系统中验证这些发现。

该研究提供了真实世界证据，支持他汀类药物在老年和非常老的CKD患者中心血管疾病一级预防和全因死亡的有效性，并证实了其在该人群中的安全性。这些发现对于指导临床实践和更新指南具有重要意义。未来的研究应进一步探索不同种族和卫生系统中他汀类药物的益处，并评估不同剂量他汀类药物的效果。