编者按
在合并及不合并慢性肾脏病（CKD）的难治性高血压（RHTN）患者中，内皮素-1（ET-1）与主动脉僵硬之间的关联尚待明确。在美国国家肾脏基金会（NKF）春季临床会议（SCM 2025）上，阿拉巴马大学亨茨维尔地区校区的Hinal Rathi等展示了一项相关研究成果。
ET-1是一种与高血压（HTN）和CKD相关的强效肽。ET-1至少通过四种受体发挥作用，其中包括存在于肾单位肾小管中的内皮素受体A(ETA)。ETA受到刺激后会导致钠潴留和血压升高。在CKD中，高血压相关的肾小球损伤会损害血流自动调节和肾小球滤过功能，增加入球小动脉阻力，进而导致主动脉僵硬。然而，在合并及不合并CKD的RHTN患者中，ET-1与主动脉僵硬之间的关联尚未得到研究。
图1. 肾脏与心血管系统中内皮素-1及其受体涉及的生理效应和病理过程（Life Sci.?2012 Oct 15;91(13-14):490-500.）
研究人员对133例RHTN患者进行了横断面分析，其中100例不合并CKD，33例合并2期和3期CKD，这些患者均转诊至阿拉巴马大学伯明翰分校RHTN门诊。测量这些患者的血浆ET-1和24小时尿钠（UNa）水平，并进行了24小时动态血压监测（ABPM），包括24小时脉压（PPABPM），以此粗略评估动脉僵硬度。
结果显示：
2期和3期CKD患者年龄更大，男性比例更高，非裔美国人比例更高，肥胖程度更低，服用的高血压药物（尤其是利尿剂）更少。这些患者均未使用钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。
表1. 合并和不合并CKD的RHTN患者的特征。数值表示平均值土标准差或频率和百分比。P<0.05定义为具有统计学意义
表2. 合并和不合并CKD的RHTN患者的特征的P值
2期和3期CKD患者的ET-1水平显著高于不合并CKD的患者（10.0±9.64 vs. 7.3±4.9 pg/ml，P<0.0009）（图2）。
图2. 非CKD vs. CKD的RHTN患者的ET-1水平
2期和3期CKD患者的24小时UNa排泄量显著低于不合并CKD的患者（142.2±71.6 vs. 201.1±104.2 mEq/L，P<0.0005）。
图3. 非CKD vs. CKD的RHTN患者的24小时UNa排泄量
此外，2期和3期CKD患者的24小时PPABPM显著高于不合并CKD的患者（71.1±11.4 vs. 58.7±10.4 mmHg，P<0.007）。
图4. 非CKD vs. CKD的RHTN患者的24小时PPABPM
结
论
合并CKD的RHTN患者ET-1水平更高，24小时PPABPM更高，24小时尿钠水平更低，这表明钠潴留更严重，主动脉僵硬风险增加。该研究结果提示有必要研究内皮素受体拮抗剂在延缓RHTN患者CKD进展和避免心肾并发症中的作用。
来源：Hinal Rathi, et al. Role of Endothelin-1 in patients with Resistant Hypertension With and Without Chronic Kidney Disease. e-poster G-515. Presented at the National Kidney Foundation Spring Clinical Meetings 2025; April 10-13, 2025; Boston, MA.
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